[发明专利]一种5-正丁基-2-乙基胺基-4-羟基-6-甲基嘧啶的制备方法

说明书

本发明公开一种5‑正丁基‑2‑乙基胺基‑4‑羟基‑6‑甲基嘧啶的制备方法，该方法以乙胺和单氰胺为起始原料，在浓硫酸的作用下先生成N‑乙基胍硫酸盐，然后在氢氧化钠的作用下与2‑正丁基乙酰乙酸乙酯反应1~4 h后，经后处理，得到5‑正丁基‑2‑乙基胺基‑4‑羟基‑6‑甲基嘧啶。本发明使用廉价易得的乙胺和单氰胺为起始原料，绿色环保，利用制备色谱技术分离异构体，产物的收率和纯度都较高，具有广阔的工业应用前景。

技术领域

本发明涉及一种5-正丁基-2-乙基胺基-4-羟基-6-甲基嘧啶的制备方法，属于有机合成化学技术领域。

背景技术

5-正丁基-2-乙基胺基-4-羟基-6-甲基嘧啶，英文通用名ethirimol，结构式为：5-正丁基-2-乙基胺基-4-羟基-6-甲基嘧啶是一种内吸性嘧啶类杀菌剂，用于防治苹果、温室玫瑰和草莓等作物的白粉病，颜色为白色固体粉末，正是因为5-正丁基-2-乙基胺基-4-羟基-6-甲基嘧啶优良的特性，使其在医药领域以及高分子领域得到了广泛的应用，近几年5-正丁基-2-乙基胺基-4-羟基-6-甲基嘧啶的市场需求量远远大于供应量，合成5-正丁基-2-乙基胺基-4-羟基-6-甲基嘧啶的新方法一直是化学家研究的热点。现有的5-正丁基-2-乙基胺基-4-羟基-6-甲基嘧啶的生产工艺如下：

方法1：

以烷基胍盐和烷基乙酰乙酸乙酯为起始原料，在甲苯或二甲苯或氯苯中加入助溶剂环合得到5-正丁基-2-乙基胺基-4-羟基-6-甲基嘧啶(CN 120174023A)。

该方法中并未对异构体进行说明，且使用甲醇或乙醇作为助溶剂，虽然能够增大烷基胍的溶解度，但是该反应在环合时会有醇的生成，抑制正反应的进行，从而影响收率，需要在反应时分出乙醇等低沸物，导致能耗增大，不利于工业化生产。

方法2：

以硝基胍和2-正丁基乙酰乙酸乙酯为起始原料，在碱性条件下生成5-正丁基-2-硝基胺基-6-甲基嘧啶-4-酚中间体，再经过乙胺置换后得到5-正丁基-2-乙基胺基-4-羟基-6-甲基嘧啶(CN 101307024A)。

该方法不仅操作复杂，而且所用原料硝基胍为含能材料难以获得，工业化生产时，存在较大的安全隐患，且该物质受热易分解，释放出有毒的氮氧化物，对人体造成永久的伤害，不符合绿色化生产的标准。

方法3：

以硫脲和2-正丁基乙酰乙酸乙酯为起始原料，在甲醇钠作用下缩合，生成5-正丁基-2-巯基-6-甲基嘧啶-4-酚，再在无水碳酸钾的作用下加入硫酸二甲酯进行甲基化反应，最后用乙胺取代硫甲基，合成目标产物5-正丁基-2-乙基胺基-4-羟基-6-甲基嘧啶(徐泽刚，《应用化工》，2010)。

该方法存在的问题是反应过程中使用到了剧毒的硫酸二甲酯，存在极大的安全隐患。此外，过程中不仅会生成气味难闻的硫醇，而且还会污染环境，不适合工业化生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种5-正丁基-2-乙基胺基-4-羟基-6-甲基嘧啶的制备方法。该方法原料廉价易得，绿色环保，产物收率和纯度都较高。生产工艺如下：

实现本发明目的的技术方案如下：