[发明专利]一种左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法

说明书

本发明属于化学分析检测技术领域，更具体的说是涉及一种左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法。本发明所提供的左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法可以准备、方便的测定左磷右胺盐中二醇物的含量。其所基于的碘量法简单、可靠，从而确保该测定分析方法简单、可靠、易于实现。

技术领域

本发明属于化学分析检测技术领域，更具体的说是涉及一种左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法。

背景技术

磷霉素钠是一种新型广谱抗菌素，其杀菌作用机理是抑制细菌细胞壁的早期合成，其发生过敏性休克的几率甚小，主要用于治疗尿路、皮肤、软组织及肠道等的感染,对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有较强的杀菌作用，临床使用广泛，市场需求量大。其中，(1R,2S)-(-)-cis-1,2-环氧丙基膦酸(R)-(+)-α-苯乙胺盐，简称左磷右胺盐，是合成磷霉素的重要中间体，通常以环氧化工艺制得。其杂质含量直接影响下游产品的质量。为保证药品的质量及安全性，需建立检测方法对中间体中二醇物的含量进行控制监测。磷霉素钠二醇物为磷霉素钠的环氧键开环产物,是注射用磷霉素钠的主要杂质,中国药典、欧洲药典和英国药典均对磷霉素二醇物进行控制。而现有技术中，却少有左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法的公开，以作为使用的参考。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明提供了一种左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法。

本发明所提供的技术方案如下：

一种左磷右胺盐中二醇物的测定分析方法，包括以下步骤：

1)取左磷右胺盐标样，将所述左磷右胺盐标样溶解于酸性缓冲溶液中，加入过量的高碘酸钾溶液，进行反应；

2)待步骤1)反应完全，黄色不再改变，加入过量的碘化钾溶液，进行反应；

3)待步骤2)反应完全，黄色不再改变，用硫代硫酸钠滴定生成的碘，记录硫代硫酸钠的用量；

4)进行空白对照，取和步骤1)等量的所述酸性缓冲溶液，加入和步骤1)等量的所述高碘酸钾溶液；

5)再加入和步骤2)等量的所述碘化钾溶液，进行反应；

6)待步骤5)反应完全，黄色不再改变，用所述硫代硫酸钠滴定生成的碘，记录硫代硫酸钠的用量；

7)根据下述公式计算左磷右胺盐中二醇物的重量百分含量：

其中，C为所述硫代硫酸钠滴定液的浓度，单位为mol/L；

V₀为空白对照中步骤6)消耗的所述硫代硫酸钠滴定液的体积，单位为mL；

V₁为步骤3)中消耗的所述硫代硫酸钠滴定液的体积，单位为mL；

M为左磷右胺盐的摩尔质量，176.12g/mol；

W为左磷右胺盐标样质量，单位为g；

Z为一摩尔样品所需消耗的高碘酸的摩尔数，值为1。

上述技术方案中：

高碘酸钾可氧化2个或2个以上相邻醇羟基的化合物，而对单个醇羟基或不相邻多个醇羟基的化合物不起反应。高碘酸根氧化邻醇羟基化合物的反应通式，可表示下：

一般采用的测定方法是碘量法。由上实可以看出，每一分子高碘酸根反应后产生一分子碘酸，这两种酸在酸性介质中均能将碘化钾氧化，但反应所析出的碘的数量不同：

2HIO₄+14KI+14H⁺＝14K⁺+8H₂O+8I₂