[发明专利]一种β，β-二取代丙酸酯衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了β，β‑二取代丙酸酯衍生物的合成方法，属于有机合成领域，采用醛类化合物、碘代物和醇一锅法合成β，β‑二取代丙酸酯衍生物，使用本发明的方法实现了对α,β‑不饱和醛的β位芳基化和羰基的酯化，合成β，β‑二取代丙酸甲酯。本发明减少了传统方法的合成步骤，提高了反应收率，本发明方法原料价格便宜、操作步骤简单，反应条件温和，大大的丰富了反应的底物的适用性。

技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种β，β-二取代丙酸酯衍生物的合成方法。

背景技术

β，β-二取代丙酸酯衍生物是重要的有机原料和化工产品，具有各种各样的生理活性。作为医药、农药、染料、香料及其他精细化工产品的中间体，β，β-二取代丙酸酯衍生物得到广泛应用，因此其合成一直是全球化学类领域的重要内容之一。当前已经发展了很多方法来合成此类，但这些方法均有各自的缺点，如需要多步反应，合成所需底物难以得到，反应条件苛刻等。相应类似目标产物化合物合成在近几年中已有报道，主要有以下几种：

第一种以肉桂酸为底物，在金属催化剂Pd(OAc)₂，配体2,2’-双联吡啶的作用下，以THF，HOAc和H₂O混合溶剂为溶剂合成β，β-二取代丙酸，在经过一步酯化得到目标产物。(Rui Liu,ZhenyuYang,YuxinNi,Kaixuan Song,Kai Shen,ShaohuiLin,and Qinmin Pan,J.Org.Chem.2017,82,8023-8030)

该方法需要两步合成目标产物，所需芳基硼酸试剂需要从芳基卤代物制备，合成目标产物步骤较多，产率较低，工业适用性较差。

第二种以芳基硼酸为原料，在金属催化剂Ni(COD)₂·6H₂O的作用下，与通过对肉桂酸酯的1,4加成反应合成目标产物(Wen Chen,Lu Sun,Xi Huang,Jiayi Wang,YanqingPeng,and Gonghua Song,Adv.Synth.Catal.2015,357,1474–1482)具体路线如下：

该方法需要以芳基硼酸为原料，常见的芳基硼酸合成方法是通过芳基锂试剂或镁试剂与硼酸酯作用，再水解得到芳基硼酸原料，这就需要以芳基卤代物合成金属试剂。但由该方法合成目标产物步骤较多，得到目标产物的产率大大降低。

第三种以芳基锂试剂为原料，通过金属CuI的催化作用与肉桂酸酯1,4加成生成目标产物(Jingyue Yang and Gregory B.Dudley,Tetrahedron Letters 48(2007)7887–7889)

该方法需要用到芳基锂试剂，这使得底物的官能团容忍性较差，底物范围较窄，无法得到结构种类多样的β，β-二取代丙酸酯衍生物。

对以上三种合成方法进行分析可知。三种方法所需底物都需要通过芳基卤代物合成金属试剂(格式试剂，锂试剂)，或者再由金属试剂与硼酸酯反应，通过水解得到芳基硼酸试剂参与反应。因此，急需开发一种由芳基卤代物直接参与反应合成β，β-二取代丙酸酯衍生物的方法。

发明内容

本发明的目的在于基于解决以上问题，提供一种反应步骤较少，合成方法简单、经济、绿色环保、底物范围的适用性更加广泛，且反应条件温和适用于工业化生产的β，β-二取代丙酸衍生物的合成方法。

实现上述目的的技术方案如下：

一种β，β-二取代丙酸酯衍生物的合成方法，采用式2所示的醛类化合物、式3所示的碘代物和式4所示的醇一锅法合成式1所示的β，β-二取代丙酸酯衍生物：