[发明专利]携带突变的肿瘤驱动基因的干细胞及其用途

说明书

本发明属于生物制药领域，具体涉及携带突变的肿瘤驱动基因的干细胞及其在预防癌症中的用途。通过未分化的iPSCs疫苗递呈的肿瘤抗原谱不足以提供强效保护性抗肿瘤免疫力。本发明利用iPSC技术产生全肿瘤细胞疫苗，其保留了个体肿瘤的独特特征，为癌症的预防和/或治疗提供了强有力的工具。

技术领域

本发明属于生物制药领域，具体涉及携带突变的肿瘤驱动基因的干细胞及其在预防癌症中的用途。

背景技术

癌症有病毒感染引起的和非病毒感染引起的，目前针对病毒感染引起的癌症疫苗已经取得了很好的疗效，例如宫颈癌疫苗。而针对非病毒感染引起的癌症疫苗的疗效还不是很理想。针对病毒引起的肿瘤疫苗能成功是因为他的致病原很清楚，只要开发针对病毒的疫苗预防免疫机体就能使机体获得特异的针对该病毒的免疫细胞或抗体储备起来。当机体感染了该病毒后，这些免疫细胞或抗体就能协同固有免疫一起清除病毒，保护机体不被其侵害，从而预防肿瘤的发生。

鉴于异体间甚至同一个体内肿瘤的异质性都非常大，对非病毒感染引起的肿瘤很难找到很好的单一的或者某几个靶点来消灭整个肿瘤，而且初始治疗时没有被杀灭的肿瘤会不断的进化来逃避免疫监视和清除(Pandya et al.,2016)。尽管随着人们对肿瘤逃逸进化机制理解的深入，出现了检查点阻断和CAR-T等新的免疫疗法，且新疗法不断改善着肿瘤病人的存活率，但是仍然有些肿瘤如胰腺癌的五年存活率没有得到明显改善(Siegel etal.,2017)，而且这些免疫疗法对不少病人是无效的。这些免疫疗法失败的原因主要有两个：一是使用的时间不对，理论上越早期治疗，效果越好；二是选用的靶点不能靶向所有的肿瘤细胞。因此携带尽可能多的肿瘤靶点的预防性肿瘤疫苗即全细胞肿瘤疫苗仍然是值得关注的。目前的全细胞肿瘤疫苗包括自体的和异体的。

自体全肿瘤细胞疫苗因其可为机体提供个体化的大量肿瘤相关抗原，其疗效很值得期待。但自体全肿瘤细胞需要手术切除后的标本来建立，所以它只能应用于治疗而非预防，并且并不是所有标本都可以建系成功，因此该方法困难重重。同种异体全细胞疫苗为预防性应用提供了更多的选择，但其不能代表肿瘤的广泛异质性，并可能会导致促进肿瘤分化的筛选压力(Srivatsan et al.,2014)。

上述限制表明，急需开发一种在肿瘤未形成时就能获得个体肿瘤细胞的新方法。干细胞技术，特别是诱导多能性干细胞(iPSCs)技术为实现这一想法提供了可能。

发明内容

本发明利用iPSC技术产生全肿瘤细胞疫苗，其保留了个体肿瘤的独特特征，为癌症的预防和/或治疗提供了强有力的工具。