[发明专利]一种金属催化末端烯烃制备1,1-双炔类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种金属催化末端烯烃制备1,1‑双炔类化合物的方法及应用。在金属镍类催化剂NiA、配体、联硼酸频哪醇酯和碱的作用下，将非活化的末端烯烃与三异丙基硅基乙炔溴溶于有机溶剂中并进行反应，经柱层析分离纯化得到上述结构的1,1‑双炔类化合物。本发明方法可高效合成上述结构的1,1‑双炔类化合物，具有优秀的区域选择性，并且产物中含有炔烃基团，可应用于进一步转化，从而产生各种高度官能团化的化合物，为合成复杂药物分子及药物先导化合物提供了新方法。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种金属催化末端烯烃1,1-双炔化的方法及应用。

背景技术

含有炔类化合物广泛存在于天然产物及药物分子中[a)P.J.Stang,F.Diederich,Modern Acetylene Chemistry；Wiley-VCH:Weinheim,1995；b)B.M. Trost,C.-J.Li,Modern Alkyne Chemistry:Catalytic and Atom-Economic Transformations；Wiley-VCH:New York,2014]。

目前，前人报道的大部分是活化的烯烃的1,2-炔官能团化[a)X.-Y.Bai,W.-W.Zhang,Q.Li,B.-J.Li,J.Am.Chem.Soc.2018,140,506；b)X.-Y.Bai,Z.-X.Wang, B.-J.Li,Angew.Chem.,Int.Ed.2016,55,9007.]。尽管如此，对于非活化的末端烯烃的1,1-双炔化反应目前为止没人报道。我们的方法操作简便，原料廉价易得，由非活化的末端烯烃制备1,1-双炔类化合物，为后面的分子修饰提供额外的途径。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种金属催化末端烯烃1,1-双炔化的方法，该方法操作简便，原料廉价易得，底物官能团兼容性好，具有优秀的区域选择性。

本发明实现上述目的技术方案如下：

一种金属催化末端烯烃制备1,1-双炔类化合物的方法，所述1,1-双炔类化合物的结构式如下：

所述由末端烯烃制备上述结构式的1,1-双炔类化合物的方法包括以下步骤：在惰性气体氛围下，在金属镍类催化剂NiA、配体、联硼酸频哪醇酯和碱的作用下，将末端烯烃与三异丙基硅基乙炔溴溶于有机溶剂中并进行反应，反应完全后将所得反应混合物过滤，减压浓缩除去有机溶剂，产物经柱层析分离纯化得到 1,1-双炔类化合物，所述金属镍类催化剂NiA：配体：联硼酸频哪醇酯：碱：末端烯烃：炔溴：有机溶剂的用量比为摩尔：摩尔：摩尔：摩尔：摩尔：摩尔：体积mL＝0.05：0.05：2.5：2.5：1：3：5；

所述方法合成路线如下：

所述R¹为取代的长链全烷基化合物，所述的取代的长链烷基化合物的取代基为任意以下结构的一种或几种：卤素、羟基、腈基、频哪醇硼烷、烷氧基、对甲基苯磺酰胺、烷基或芳基取代的酯类、芳香杂环、取代的芳基任一种。

所述由末端烯烃制备上述结构式的1,1-双炔类化合物的方法的方法具体如下：

在惰性气体中，将金属镍类催化剂NiA、配体、联硼酸频哪醇酯和碱溶于干燥的有机溶剂中，然后加入末端烯烃和三异丙基硅基乙炔溴，得到反应混合物，随后将上述反应混合物密封并从惰性气体中取出，反应完全后，过滤，减压浓缩除去有机溶剂，再经柱层析分离纯化得到目标产物1,1-双炔类化合物。

优选地，所述的金属镍类催化剂NiA中，为NiBr₂、NiI₂、Ni(ClO₄)₂·6H₂O、 Ni(acac)₂、NiBr₂·DME中的任一种。