[发明专利]2-三氟甲基苯并呋喃衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及一种2‑三氟甲基苯并呋喃衍生物的合成方法，包括以下步骤：以1‑溴‑2‑(2‑氯‑3,3,3‑三氟丙‑1‑烯‑1‑基)苯为反应底物，氢氧化钾为氧源，磷酸钾作碱，碘化亚铜作催化剂，1,10‑菲啰啉作配体，二甲基亚砜作溶剂，于80‑100℃氮气条件下，搅拌反应10‑12小时。具有反应条件温和，原料简单易得，制备工艺新颖、污染少、耗能低的优点。

技术领域

本发明涉及2-三氟甲基苯并呋喃衍生物的制备方法。

背景技术

苯并呋喃衍生物广泛存在于天然产物和具有生物药理学潜力的非天然化合物中(J.Nat.Prod.2016,79,784-79；J.Med.Chem.2013,56,832-842；J.Med.Chem.2005,48,5279-5294)，显示出广泛的活性，包括抗病毒、抗细菌、抗炎、抗血管生成和抗有丝分裂活性等(ACS Comb.Sci.2017,19,370-376；J.Med.Chem.2015,97,561-581)。众所周知，将三氟甲基基团引入到分子中能够显著改变化合物的溶解性，代谢稳定性，极性，亲脂性以及化学和生物活性(Adv.Synth.Catal,2010,352,2745-2750；Angew.Chem.2012,51,8950-8958；Chem.Rev.2015,115,650-682)，因此，含三氟甲基的苯并呋喃化合物具有相当大的药理潜力。关于三氟甲基取代的苯并呋喃化合物合成虽然已经有了不少报道，如2013年，Anxionnat等人报道了在对苯醌存在下铱催化的氢转移反应：从苄醇合成取代的苯并呋喃、苯并噻吩和吲哚衍生物(Org.Lett.2013,15,3876-3879)。2014年，Yuan等人报道了钯催化炔基取代的苯炔和芳基卤化物反应合成中等产率的2,3-二取代的苯并呋喃衍生物(Org.Lett.2014,16,193-195)。2014年，Murakami等人报道了实用性、模块化、并通过扩展Pummerer环/交叉耦合策略一般合成苯并呋喃的方案(Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,7510-7513)。以上的传统方法存在多步反应的困扰，经济性不高，多数通过苯并呋喃与自由基或亲电试剂直接三氟甲基化反应提供，存在着产率低，区域选择性差的缺陷。

发明内容

针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种以1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯和氢氧化钾为反应原料，技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的制备2-三氟甲基苯并呋喃衍生物的方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

2-三氟甲基苯并呋喃衍生物的合成方法，包括以下步骤：以1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯为反应底物，氢氧化钾为氧源，碳酸钠、碳酸铯、叔丁醇钾或磷酸钾作碱，氯化亚铜、溴化亚铜、噻吩-2-甲酸铜或碘化亚铜作催化剂，1,10-菲啰啉作配体，乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜作溶剂，于80℃-110℃搅拌反应10-12小时，其化学反应式如下：

所述-R为氢、4-甲基、5-甲基、5-甲氧基、4-氟、4-氯、5-氯、5-溴、5-三氟甲基中的一种。

本发明采用的制备方法是，通过催化1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯和氢氧化钾反应合成2-三氟甲基苯并呋喃衍生物，工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得等优点。

本发明的进一步设置，所述催化剂为碘化亚铜。

本发明的进一步设置，所述碱为磷酸钾。

本发明的进一步设置，所述溶剂为二甲基亚枫。

本发明的进一步设置，反应在氮气氛围中进行。