[发明专利]一种抗HIV活性肉桂酸/邻氯苯甲酸蔗渣木聚糖双酯的合成方法

说明书

本发明公开了一种抗HIV活性肉桂酸/邻氯苯甲酸蔗渣木聚糖双酯的合成方法。以蔗渣木聚糖为主要原料，以肉桂酰氯为酯化剂，三乙胺为催化剂，首先在二氯甲烷溶剂中经第一步酯化反应合成了肉桂酸蔗渣木聚糖酯；再以邻氯苯甲酰氯为酯化剂，吡啶与N,N'‑二异丙基碳二亚胺(DIC)为复合催化剂，经过第二步复合催化酯化反应合成肉桂酸/邻氯苯甲酸蔗渣木聚糖双酯。本发明通过两次酯化反应，产物兼具肉桂酸蔗渣木聚糖酯和邻氯苯甲酸蔗渣木聚糖酯的性质，生物活性增强，拓宽了木聚糖衍生物在生物、医药等领域的应用范围。

技术领域

本发明涉及精细化工领域，特别是一种抗HIV活性肉桂酸/邻氯苯甲酸蔗渣木聚糖双酯的合成方法。

背景技术

艾滋病在世界范围内的传播较快，严重威胁着人类的健康和社会的发展。木聚糖复杂的分子结构赋予了其独特的生物活性,特别是木聚糖在抗HIV病毒方面表现出的极大活性引起了国内外研究者的关注。木聚糖水溶性差，活性较低，通过酯化等化学修饰改性可以弥补木聚糖的缺陷，进而提高木聚糖的生物活性。由于对木聚糖酯化衍生物的空间构效关系研究难度较大，并且相关研究主要集中于木聚糖单酯化衍生物，如合成木聚糖硫酸酯、木聚糖羧酸酯等，对木聚糖双酯化衍生物的研究尚停留在起步阶段。

木聚糖的酯化改性是木聚糖较为成熟的化学改性方法之一，木聚糖经过酯化改性后，其水溶性、热稳定性和抗病毒活性都有明显提高。研究发现，蔗渣木聚糖单酯化衍生物中肉桂酸蔗渣木聚糖酯具有抑制艾滋病病毒复制的作用，邻氯苯甲酸蔗渣木聚糖酯具有抗HIV的效果。但是单酯化衍生物产生的抗生物活性有限，通过对蔗渣木聚糖进行双酯化改性，同时引入肉桂酸和邻氯苯甲酸两种抗HIV活性基团，得到具有双活性的蔗渣木聚糖双酯化衍生物，相比于蔗渣木聚糖单酯化衍生物，其抗HIV活性进一步提高，对木聚糖药用价值的开发和利用具有重要价值。

本发明以蔗渣木聚糖为主要原料，以肉桂酰氯为酯化剂，三乙胺为催化剂，首先在二氯甲烷溶剂中经第一步酯化反应合成了肉桂酸蔗渣木聚糖酯；再以邻氯苯甲酰氯为酯化剂，吡啶与N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)为复合催化剂，经过第二步复合催化酯化反应合成肉桂酸/邻氯苯甲酸蔗渣木聚糖双酯。该产物兼具肉桂酸蔗渣木聚糖酯和邻氯苯甲酸蔗渣木聚糖酯的性质，生物活性增强。

发明内容

本发明的目的是为了克服蔗渣木聚糖单改性衍生物的抗HIV活性不足等问题，提供了一种抗HIV活性肉桂酸/邻氯苯甲酸蔗渣木聚糖双酯的合成方法。

本发明的具体步骤为：

(1)将20～25g蔗渣木聚糖置于50℃真空恒温干燥箱中干燥24小时，得干基蔗渣木聚糖。

(2)称取10～15g肉桂酰氯于50mL烧杯中，加入20～30mL分析纯二氯甲烷，于室温下搅拌5～8分钟得酯化剂溶液，倒入100mL恒压滴液漏斗内，备用。

(3)称取15～20g步骤(1)所得干基蔗渣木聚糖，置于装有搅拌器、温度计、回流冷凝装置的250mL四口烧瓶中，再依次加入30～40mL分析纯二氯甲烷、3～4mL分析纯三乙胺，在室温下搅拌20～30分钟，得蔗渣木聚糖活化液。

(4)将步骤(3)体系升温至60～65℃，开始滴加步骤(2)配置的酯化剂溶液，控制滴加时间为3～4小时。待酯化剂溶液滴加完毕后，继续反应1～2小时，将物料冷却至室温。

(5)向步骤(4)所得物料中加入30～40mL分析纯丙酮，搅拌均匀，沉析40～50分钟，过滤并依次用20～30mL去离子水和20～30mL分析纯无水乙醇洗涤、抽滤2～3次。将滤饼放入表面皿中，置于50℃真空恒温干燥箱中干燥24小时，得到肉桂酸蔗渣木聚糖酯。

(6)将5～10g邻氯苯甲酸、50～60mL质量分数为3％～5％的氢氧化钠溶液依次加入到装有搅拌器、温度计、回流冷凝装置的250mL四口烧瓶中，在室温下搅拌30～50分钟，得邻氯苯甲酸钠盐溶液。