[发明专利]一种吡唑解草酯杂质、制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种吡唑解草酯杂质、制备方法与应用，其分子结构式为式Ⅰ，其制备方法以2,4,‑二氯苯胺、亚硝酸盐和2‑氯乙酰乙酸乙酯为原料，经过重氮化和雅普‑克林格曼反应得中间体；再以中间体与甲基丙烯酸乙酯发生闭环反应，得1,5‑二(2,4‑二氯苯基)‑6‑甲基‑1H,5H‑吡唑并[5,1‑c]‑1,2,4‑三唑‑3,6,7a‑三羧酸三乙酯，收率达40％以上，该方法具有反应条件温和、耗能少、经济可行高、产率高的优点；该物质作为杂质对吡唑解草酯药效的影响以及其在农产品上残留的安全评估具有应用价值。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种吡唑解草酯杂质、制备方法与应用，该杂质的化学名称为1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基 -1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯。

背景技术

吡唑解草酯(mefenpyr-diethyl)是1999年英国Brighton植保会议公布的新的除草剂安全剂，是安万特公司开发的吡唑类解毒剂，与除草剂如甲基二磺一起使用可使小麦、大麦等免受伤害。但吡唑解草酯的合成过程中难免会产生一些杂质，这些杂质不仅直接关乎吡唑解草酯的使用效果，还会环境安全和农产品安全产生重要影响，从而对人体健康存在安全隐患，同时这些杂质也成了判定吡唑解草酯产品质量和使用安全性的重要指标之一。但由于吡唑解草酯中杂质的种类较多且杂质的总体含量较少，一直没有被人们成功分离和确认物质信息。本发明目的在于，提出一种吡唑解草酯中含量较高的杂质分子结构信息、制备方法与应用，该杂质的化学名称为1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯。

发明内容

本发明的目的在于，克服现有技术中存在的缺陷，首先，提供了吡唑解草酯杂质中含量较高的1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基 -1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯的结构信息；其次，提供一种1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯的制备方法，该制备方法具有反应条件温和、耗能少、经济可行高的优点，其产率达40％以上；第三，1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4- 三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯作为杂质对吡唑解草酯药效的影响评估以及其在农产品上残留的安全评估。

一种吡唑解草酯杂质，其化学名称为1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基 -1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯，其分子结构式为式Ⅰ：

为了便于对1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并 [5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯进行研究，现提出一种1,5-二 (2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯的制备方法，包括如下步骤：

S1：制备2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯，以2,4,-二氯苯胺、亚硝酸盐和2-氯乙酰乙酸乙酯为原料，经过重氮化和雅普-克林格曼反应，得2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯，反应式为：

S2：制备1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4- 三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯，以步骤S1制备的2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)- 乙醛酸乙酯和甲基丙烯酸乙酯为原料，经过环加成反应，得1,5-二(2,4- 二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯，反应式为：