[发明专利]一种制备1-二茂铁基-3-芳基-3-(1-乙酰基-1-乙氧羰基)次甲基丙酮的方法

说明书

本发明公开了一种制备1‑二茂铁基‑3‑芳基‑3‑（1‑乙酰基‑1‑乙氧羰基）次甲基丙酮的方法：于干燥的三口烧瓶中，加入氯化胆碱，尿素，于80℃搅拌至透明溶液，得到低共熔溶剂（DES）；将其冷至室温，加入二茂铁基查尔酮，乙酰乙酸乙酯，缓慢升温，回流反应，TLC监测至反应结束，得1‑二茂铁基‑3‑芳基‑（1‑乙酰基‑1‑乙氧羰基）次甲基丙酮，产率可达86%以上；滤液浓缩回收得到的低共熔溶剂（DES），可以重复使用，且其催化活性没有明显降低。本发明为该类化合物的合成提供了一种绿色、环保、高效、操作简单、低毒的方法，同时催化剂可回收利用，降低了反应成本。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，特别涉及一种制备1-二茂铁基-3- 芳基-3-(1-乙酰基-1-乙氧羰基)次甲基丙酮的方法。

背景技术

Michael加成是有机合成中构建碳-碳键的重要反应之一，碳-碳键的形成也对复杂的有机分子合成极为重要，加入一些活泼亚甲基化合物如氰基乙酸乙酯，丙二腈和硝基甲烷与α，β不饱和酮，有利于能合成具有重要功能的加氢吡啶衍生物和酮腈和酮硝基衍生物。

现有的制备二茂铁基查尔酮的方法大多是溶剂法和固相研磨法。研磨法是通过外力摩擦生热使反应体系的总自由能增加而使体系活化，加速反应进程，但研磨法中作催化剂使用的强碱用量大且不能回收使用，成本较高。一般常见的溶剂法利用强碱作催化剂，反应时间长，并且有机溶剂毒性大，强碱的剧烈作用也会引发很多的副反应。

发明内容

本发明的目的是提供制备化合物1-二茂铁基-3-芳基-3-(1-乙酰基 -1-乙氧羰基)次甲基丙酮的方法，该方法无须有机溶剂、绿色、环保、产率高、且操作简单、低毒，催化剂可回收利用5次。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种1-二茂铁基-3-芳基-3-(1-乙酰基-1-乙氧羰基)次甲基丙酮的方法，其包括以下步骤：

第一步，向反应容器中加入A mol氯化胆碱和B mol尿素，于80℃搅拌至透明溶液得低共熔溶剂；

第二步，将反应体系冷却至室温后，加入C mol二茂铁基查尔酮和D mol乙酰乙酸乙酯，缓慢升温，回流反应，TLC监测至反应结束(20-40min)；

第三步，反应液冷至室温，加入少量水，立即有固体析出，抽滤，滤饼用少量的水洗，真空干燥即得1-二茂铁基-3-芳基-3-(1-乙酰基-1- 乙氧羰基基)次甲基丙酮，滤液回收得到低共熔溶剂，低共熔溶剂可以回收利用5次。

所述氯化胆碱的结构式为：

所述尿素的结构式为：

所述步骤中，氯化胆碱:尿素:二茂铁基查尔酮:乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:2:0.01:(0.01～0.013)。

所述氯化胆碱和尿素于80℃搅拌至全溶得低共熔溶剂既做溶剂，又做催化剂。

所述的二茂铁基查尔酮中的芳基为苯基、卤代苯基、甲基苯基、乙基苯基、丙基苯基、甲氧基苯基、硝基苯基、羟基苯基、氨基苯基、苯乙烯基、五元杂环基或六元杂环基；

所述卤代苯基为邻氟苯基、对氟苯基、邻氯苯基、对氯苯基、2,4- 二氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基或对溴苯基；

所述的甲基苯基为邻甲基苯基、间甲基苯基或对甲基苯基；

所述的乙基苯基为间乙基苯基、对乙基苯基；

所述的丙基苯基为正丙基苯基、异丙基苯基；

所述的甲氧基苯基为间甲氧基苯基或对甲氧基苯基；