[发明专利]一种长春西汀的制备方法

权利要求书

1.一种长春西汀的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1.长春胺的制备:

S11.将它波宁溶解，活性炭脱色后，加氢反应得到长春佛明；

S12.长春佛明氧化得到长春佛明氮氧化物；

S13.长春佛明氮氧化物反应液加入三苯基膦进行重排反应，并在酸的催化下得到长春胺；

S2.长春胺脱水得到阿扑长春胺；

S3.在步骤S2基础上，以乙醇为溶剂,二氯甲烷做助溶剂，乙醇钠或甲醇钠做催化剂进行酯交换反应，重结晶后得到长春西汀；

其中,步骤S11～S13为三步一锅法合成长春胺，使用四氢呋喃作为反应溶剂；步骤S11中，活性炭、它波宁和四氢呋喃的质量比为1:8～12:80～100；步骤S13中，重排反应完成后,浓缩反应物，加入二氯甲烷，使用15％的氢氧化钠溶液，温度控制在30～35℃，调节pH为8～10，保留有机相提纯得到长春胺粗品；

步骤S2中，将长春胺粗品加入甲苯中，再加入对甲苯磺酸水合物，回流反应1小时，浓缩后，加入二氯甲烷、水和15％的氢氧化钠溶液，控制温度低于35℃后，调节pH至8～10；步骤S2中，以质量比计，长春胺：二氯甲烷：水为1:4～8:2～5；

步骤S3中，以质量比计，阿扑长春胺：二氯甲烷：乙醇：乙醇钠或甲醇钠为1:1～3:5～8:0.02～0.05。

2.根据权利要求1所述长春西汀的制备方法，其特征在于，步骤S2中调节pH至8～10后进行分层，将有机相进行浓缩，加入95％乙醇清洗1～3次，离心，过滤，得到阿扑长春胺。

3.根据权利要求1所述长春西汀的制备方法，其特征在于，步骤S3中，将阿扑长春胺、二氯甲烷、乙醇、乙醇钠或甲醇钠混合，升温至60～70℃下反应1～3小时，反应结束后浓缩。

4.根据权利要求3所述长春西汀的制备方法，其特征在于，浓缩后加入95％乙醇清洗晶体，离心，采用0～10℃下的95％乙醇淋洗干燥后，得到长春西汀粗品，将上述长春西汀粗品加入乙醇再回流溶解，冷却，离心，清洗，干燥后得到长春西汀。

5.根据权利要求1所述长春西汀的制备方法，其特征在于，步骤中浓缩均为真空减压浓缩，浓缩至馏出液成滴状即可。

6.根据权利要求1所述长春西汀的制备方法，其特征在于，步骤S13中氧化采用间氯过氧苯甲酸，它波宁：间氯过氧苯甲酸：三苯基膦的质量比为1：1.2～1.5:1.2～1.5。

7.根据权利要求1所述长春西汀的制备方法，其特征在于，步骤S2中，以质量比计，长春胺粗品：甲苯：对甲苯磺酸水合物为1:8～12:1～1.5。

8.根据权利要求1所述长春西汀的制备方法，其特征在于，步骤S11中脱色后加入10％钯炭，在0.4-0.5Mpa压力下，35-45℃加氢反应18-24小时；10％钯炭和它波宁的质量比为1:8～12。

9.根据权利要求1所述长春西汀的制备方法，其特征在于，步骤S12中，加氢反应后，降温至-5-5℃，缓慢分次加入间氯过氧苯甲酸，加料过程中控温不超过35℃，加毕，搅拌5～15分钟；步骤S13中重排为在步骤S12基础上，向反应液中加入冰乙酸，三苯基磷，保持温度35-45℃反应16-20小时。