[发明专利]螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种螺环氧化吲哚‑环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法。该合成方法以β‑卤代环烯基甲醛、N‑取代靛红、噻唑盐和碱溶于溶剂，在氮气保护下加热反应；反应液冷却后浓缩，经柱层析洗脱，收集产物，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚‑环戊烯并丁烯酸内酯产物。本发明可用于制备用其他方法不易得到的含环戊烯并丁烯酸内酯结构片段的氧化吲哚衍生物，且制备方法具有条件温和，操作简便，收率较高，后处理操作方便等优点。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，特别是涉及一种螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法。

背景技术

螺环氧化吲哚是一种广泛存在于药物分子及天然生物碱中的重要分子模块，许多具有螺环氧化吲哚结构片段的化合物都具有抗氧化、抗菌、抗癌等多种生物活性（Bioorg.Med. Chem. Lett. 2017, 27, 1105–1108; Eur. J. Med. Chem. 2017, 126, 1071–1082）。

丁烯酸内酯也是一类具有多种生物活性的重要分子模块（Bioorg. Med. Chem.Lett. 2011, 21, 3074–3077）。

螺环氧化吲哚丁烯酸内酯是一种重要的螺环氧化吲哚衍生物，目前其合成方法较少，仅有少量文献报道（Org. Biomol. Chem.2014, 12, 3009–3015； Org. Lett. 2014,16, 5028−5031），但这些文献中，螺环氧化吲哚丁烯酸内酯的结构受到严格限制，仅限于3-芳基取代的丁烯酸内酯衍生物的合成。中国专利CN103788102A报道了一种螺环氧化吲哚丁烯酸内酯的合成方法，但只能合成丁烯酸内酯环上3-位芳基取代产物。

为了解决现有技术存在的缺陷，本发明将为2,3-环取代的丁烯酸内酯衍生物（螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物）提供一种合成新方法，在较大程度上拓宽了螺环氧化吲哚类化合物合成的底物适应性范围。

发明内容

本发明的目的在于提供一种螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法。本发明具有操作简便、反应条件温和、后处理方便等优点。

为了达到上述的目的，本发明采取以下技术方案：

一种螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法，所述螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的结构如式IV所示，包括如下步骤：

（1）以式I所示的β-卤代环烯基甲醛和式II所示的N-取代靛红为原料溶于溶剂中，在式III所示的噻唑盐和碱的存在下，在氮气保护下进行反应；

（2）将步骤（1）反应结束后的得到的反应液冷却浓缩，然后经柱层析洗脱，收集产物，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯产物；

其中，所述式I、II、IV中，X表示卤素，包括Cl或Br；R¹表示卤素、烷基、烷氧基中的一种；R²表示烷基、环烷基、烯丙基、炔丙基、芳基中的一种。

本发明的反应方程式如下所示：

进一步地，所述β-卤代环烯基甲醛：N-取代靛红：噻唑盐：碱的摩尔比为1.5:1:0.1:1.5。

进一步地，所述碱为碳酸钾或碳酸铯。

进一步地，所述溶剂为四氢呋喃或二氧六环。

进一步地，以N-取代靛红计，所述步骤（1）反应的浓度为0.1-0.2 mol/L。

进一步地，所述步骤（1）的反应温度为50-120℃。