[发明专利]可同时负载NO和抗生素用于协同抗菌的星型中空纳米材料的制备与应用

权利要求书

1.一种可同时负载NO和抗生素用于协同抗菌的星型中空纳米材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)合成中空聚多巴胺纳米粒子

准备二氧化硅纳米粒子，并将其分散于缓冲液中，然后加入多巴胺盐酸盐搅拌反应24～48h，制得聚多巴胺包裹的二氧化硅纳米粒子；将聚多巴胺包裹的二氧化硅纳米粒子分散到氢氟酸和氟化铵的混合溶液中继续反应24～48h，制得中空聚多巴胺纳米粒子；

(2)叠氮基团修饰的中空聚多巴胺纳米粒子

将叠氮乙酸溶于有机溶剂中，然后加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺活化30min～4h；将步骤(1)制得的中空聚多巴胺纳米粒子分散于纯水中，然后加入到活化结束后的叠氮乙酸混合溶液中，室温下反应12～24h，制得叠氮基团修饰的中空聚多巴胺纳米粒子；

(3)以中空聚多巴胺为核和树枝状聚酰胺为臂星型中空纳米材料的合成

将步骤(2)制得的叠氮基团修饰的中空聚多巴胺纳米粒子分散于有机溶剂中，通入保护气体后，加入树枝状聚酰胺水溶液，然后加入五水硫酸铜和抗坏血酸钠，继续通保护气体，于40℃～75℃反应24h～48h，制得所述可同时负载NO和抗生素用于协同抗菌的星型中空纳米材料。

2.根据权利要求1所述的可同时负载NO和抗生素用于协同抗菌的星型中空纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：

所述的二氧化硅纳米粒子通过以下步骤制备：将体积浓度为25％的氨水、无水乙醇和纯水混合均匀后，加入体积浓度为99％的正硅酸乙酯后体系溶液由透明变成白色，并继续搅拌5～10h，离心除去悬浮液后用乙醇和纯水交替洗涤，得到二氧化硅纳米粒子；所述氨水、无水乙醇、纯水和正硅酸乙酯体积比为1：10～30:2～5：0.5～2；

所述的缓冲液为pH＝7.5～9的三羟甲基氨基甲烷缓冲液；

所述二氧化硅纳米粒子与多巴胺盐酸盐的质量比为1：1～5；

所述聚多巴胺包裹的二氧化硅纳米粒子与氢氟酸和氟化铵的混合溶液质量体积比为50～100mg：5～10mL；

所述氢氟酸和氟化铵的混合溶液中氢氟酸和氟化铵摩尔浓度比为1：2～5。

3.根据权利要求1所述的可同时负载NO和抗生素用于协同抗菌的星型中空纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤(2)中：

所述中空聚多巴胺纳米粒子、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和叠氮乙酸的摩尔比为1:1～10：1～10:1～10；

所述的有机溶剂为N-N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇中的至少一种；有机溶剂以每10mL中加入1～5g叠氮乙酸计；

所述的纯水以每10mL中加入0.1g～5g叠氮乙酸计。

4.根据权利要求1所述的可同时负载NO和抗生素用于协同抗菌的星型中空纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤(3)中：

所述叠氮基团修饰的中空聚多巴胺纳米粒子与树枝状聚酰胺的质量比为1:50～100；

树枝状聚酰胺、五水硫酸铜和抗坏血酸钠的摩尔比为1:7～14:1～3:3～9；

所述有机溶剂为二甲基亚砜、DMF、四氢呋喃中的至少一种，所述有机溶剂以每10mL中加入50～100mg的叠氮基团修饰的中空聚多巴胺纳米粒子计；所述纯水用量以每10mL中加入1～3g的树枝状聚酰胺计；

所述保护气体为氮气，通入保护气体10～30min后加入树枝状聚酰胺水溶液。

5.一种可同时负载NO和抗生素用于协同抗菌的星型中空纳米材料，其特征在于，其以空心聚多巴胺为核、以树枝状聚酰胺为臂，由权利要求1-4任一项所述的制备方法制得。

6.权利要求5所述可同时负载NO和抗生素用于协同抗菌的星型中空纳米材料的应用，其特征在于，该星型中空纳米材料用于制备负载一氧化氮和抗生素的抗菌药物。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述抗生素为哌拉西林、万古霉素、头孢克肟、氨苄西林、四环素或诺氟沙星。