[发明专利]一种介孔二氧化硅载药纳米粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种介孔二氧化硅载药纳米粒，其特征在于，以介孔二氧化硅作为载药载体，在其外面包裹聚多巴胺层，通过席夫碱加成反应连接肿瘤导向渗透肽iRGD和聚(2-乙基-2-噁唑啉)，即得到介孔二氧化硅载药纳米粒MSN@PDA-PEOz-iRGD；

所述介孔二氧化硅载药纳米粒的制备方法，具体由以下步骤实施：

步骤1、称取CTAB溶解于去离子水中，再加入NaOH于60～80℃剧烈搅拌至CTAB完全溶解，再缓慢加入TEOS，搅拌后冷却至室温，离心后分别用去离子水和无水乙醇洗涤、萃取回流，得到样品，再分别用去离子水和无水乙醇清洗、真空干燥，得到的样品标记为MSN；

步骤2、将异丙醇和APTES分别加入步骤1得到的MSN粉体中，萃取回流、离心、用乙醇和去离子水分别清洗3～5次、真空干燥，得到的样品标记为MSN-NH₂；

步骤3、将Tris-HCl缓冲液、多巴胺盐酸盐加入步骤2得到的MSN-NH₂中，在避光条件下搅拌，离心得到黑褐色沉淀，将黑褐色沉淀溶于去离子水中超声、再次离心、冷冻干燥得到的样品标记为MSN@PDA；

步骤4、将含有HOOC-PEOz-OH的Tris-HCl缓冲液加入步骤3得到的MSN@PDA粉末中，室温下搅拌、离心、去离子水洗涤、冷冻干燥，得到的样品记为MSN@PDA-PEOz；

步骤5、将含有iRGD的Tris-HCl缓冲液加入步骤4得到的MSN@PDA-PEOz粉末中，室温条件下搅拌、离心、去离子水洗涤、冷冻干燥，即得到介孔二氧化硅载药纳米粒MSN@PDA-PEOz-iRGD。

2.一种如权利要求1所述的介孔二氧化硅载药纳米粒的制备方法，其特征在于，具体由以下步骤实施：

步骤1、称取CTAB溶解于去离子水中，再加入NaOH于60～80℃剧烈搅拌至CTAB完全溶解，再缓慢加入TEOS，搅拌后冷却至室温，离心后分别用去离子水和无水乙醇洗涤、萃取回流，得到样品，再分别用去离子水和无水乙醇清洗、真空干燥，得到的样品标记为MSN；

步骤2、将异丙醇和APTES分别加入步骤1得到的MSN粉体中，萃取回流、离心、用乙醇和去离子水分别清洗3～5次、真空干燥，得到的样品标记为MSN-NH₂；

步骤3、将Tris-HCl缓冲液、多巴胺盐酸盐加入步骤2得到的MSN-NH₂中，在避光条件下搅拌，离心得到黑褐色沉淀，将黑褐色沉淀溶于去离子水中超声、再次离心、冷冻干燥得到的样品标记为MSN@PDA；

步骤4、将含有HOOC-PEOz-OH的Tris-HCl缓冲液加入步骤3得到的MSN@PDA粉末中，室温下搅拌、离心、去离子水洗涤、冷冻干燥，得到的样品记为MSN@PDA-PEOz；

步骤5、将含有iRGD的Tris-HCl缓冲液加入步骤4得到的MSN@PDA-PEOz粉末中，室温条件下搅拌、离心、去离子水洗涤、冷冻干燥，即得到介孔二氧化硅载药纳米粒MSN@PDA-PEOz-iRGD。

3.根据权利要求2所述的一种介孔二氧化硅载药纳米粒的制备方法，其特征在于，所述步骤1中NaOH、CTAB、TEOS与H₂O的摩尔比为1～5:1:5～10:5000～10000；加NaOH后的搅拌的时间为30～60min，搅拌速率为1000r/min～3000r/min，TEOS的加入速率为0.5～1滴/min，加TEOS后搅拌时间为2～4h，离心时间为5～10min，离心的速度为10000～15000rpm，两次去离子水和乙醇清洗的次数均为3～5次，真空干燥的温度为60～85℃，真空干燥时间为12～24h，萃取回流的萃取剂为含硝酸铵的乙醇溶液，随去时间为24～48h，硝酸铵在乙醇溶液中的浓度为4～8g/L。

4.根据权利要求2所述的一种介孔二氧化硅载药纳米粒的制备方法，其特征在于，所述步骤2中异丙醇、APTES和MSN粉体的质量比为100～1000:1:100～500；萃取回流温度为60～85℃，萃取回流时间为12～24h，离心时间为5～10min，离心的速度为10000～15000rpm，真空干燥的温度为60～85℃，真空干燥时间为12～24h。