[发明专利]一种丙泊酚脂肪乳体外释放度的测定方法

说明书

本发明涉及一种丙泊酚脂肪乳体外释放度的测定方法，属于医药技术领域。本发明提供的丙泊酚脂肪乳体外释放度的测定方法利用一定浓度乙醇作为释放介质，增大了丙泊酚在释放介质中的溶解度，从而令体外释放实验更易达到漏槽条件，加快释放过程，节约测定时间和成本；本发明提供的测定方法能够区分不同大豆油配方的丙泊酚脂肪乳体外释放度的差异，可用作丙泊酚脂肪乳的质量评估标准。

技术领域

本发明涉及一种丙泊酚脂肪乳体释放度的测定方法，属于医药技术领域。

背景技术

丙泊酚是一种具有镇静和麻醉作用的酚类衍生物药物，具有高度脂溶性，可以快速穿过血脑屏障，从而迅速起到麻醉、镇静效果，具有易于控制、清醒快和不良反应少等优势，被广泛用于患者全麻诱导，硬膜外辅助麻醉，无痛分娩，无痛胃肠镜检查等方面。

载药脂肪乳是一种将药物溶于大豆油，中链油等甘油三酯后经过乳化以小液滴状分散在水中形成非均相的水包油型(o/w)乳剂，能够明显提高疏水药物在水溶液中的溶解度，从而增加了药物的生物利用度；并将难溶性药物进行静脉给药。同时脂肪乳还可降低亲脂药物对塑料输液器的吸附，降低不稳定药物的水解或氧化，并降低药物毒性。

体外释放实验是仿制药一致性评价中的一个必不可少的环节，可以预估药物制剂在体内释放和代谢过程，有助于人们对药物制剂潜在的威胁进行评估。通过调节释放介质、搅拌速率以及温度来模拟体外制剂体内释放环境，测定药物体外释放数据来区分比较原研药和仿制药的质量和性能。

发明内容

本发明的目的是为了克服丙泊酚溶解度低的缺陷，保障丙泊酚脂肪乳体外完全释放，而提供一种丙泊酚脂肪乳体外释放度的测定方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种丙泊酚脂肪乳体外释放度的测定方法，包括如下步骤：

(1)将丙泊酚脂肪乳和释放介质加入透析袋中，然后将透析袋放入90ml-1000ml释放介质中，用搅拌释放仪器搅拌，水浴加热，进行丙泊酚脂肪乳的体外释放；

(2)在不同时间点取出释放介质，并补充等量空白释放介质，测定所述取出释放介质中的丙泊酚浓度，计算丙泊酚脂肪乳体外释放度。

优选地，步骤(1)中，所述透析袋经纯水浸泡，并加热沸腾10-15min之后用纯化水冲洗三次，再用溶出介质冲洗三次；所述透析袋的截留分子量为3000-30000Dalton。

优选地，所述的透析袋截留分子量为8000-14000Dalton。

优选地，所述溶出介质为体积浓度10％-60％乙醇。

优选地，加入所述透析袋的所述丙泊酚脂肪乳体积为0.5-2ml，所述释放介质体积浓度为10％-60％乙醇。

优选地，所述的释放介质为体积浓度40％-50％的乙醇。

利用一定浓度乙醇作为释放介质，增大了丙泊酚在释放介质中的溶解度，从而令体外释放实验更易达到漏槽条件，加快释放过程，节约测定时间和成本。

优选地，步骤(1)中，所述丙泊酚脂肪乳包括丙泊酚长链脂肪乳或丙泊酚中/长链脂肪乳。

优选地，步骤(1)中，所述丙泊酚脂肪乳中丙泊酚的重量百分含量为0.5-2％。

优选地，步骤(1)中，所述搅拌释放仪器包括震荡仪、磁力搅拌仪和溶出仪，所述搅拌的速率为50-200rpm。

优选地，所述搅拌的速率为100-150rpm。