[发明专利]一种含氟肟醚的合成方法及其应用

说明书

本发明公开了一种新型含氟肟醚的合成方法及其应用，属于有机合成技术领域，所述新型含氟肟醚的结构式为Ⅰ～Ⅴ中的一种：其中：R为2‑Naphth或者NHBoc，Y为O或者NBoc。本发明中提供了5种新结构的含氟肟醚，由于‑C₅F₄N的强吸电子能力，N‑O键在加热或者光催化条件下特别容易均裂，可进一步参与自由基接力反应。本发明形成的含氟肟醚参与的活化C‑H键的自由基反应代替了传统的过渡金属催化活化，是一种简单环保的合成药物和修饰天然产物的方式，且产率较高，最高可达90％。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种新型含氟肟醚的合成方法及其应用。

背景技术

1H-喹喔啉-2-酮是一类有特殊结构的药物化合物。由于偶氮杂环化合物具有重要的生物学特性，化学家们对其合成进行了大量的研究。近年来，一些重要的研究进展已被报道，包括自由基C₃-H芳基化、磷酸化、胺化和1H-喹喔啉-2- 酮的酰化。然而，1H-喹喔啉-2-酮的C-H烷基化反应仍然很少见。由于它们的重要性，在1H-喹喔啉-2-酮的3位引入烷基取代基，特别是那些带有官能团的取代基，可能会促进它们在新药发现和开发中的应用。另一方面，氰烷基化合物不仅广泛存在于各种天然产物和药物中，而且是有机合成中一类通用的组成单元。因此，将氰烷基高效地结合到结构多样的分子中引起了广泛的关注。

例如，Zard和他的同事报道了环丁酮肟衍生物的第一个环通过自由基过程打开(Boivin,J.；Fouquet,E.；Zard,S.Z.Ring Opening Induced by Iminyl RadicalsDerived from Cyclobutanones:New Aspects of Tin Hydride Cleavage of S-phenylSulfenylimines.J.Am.Chem.Soc.1991,113,1055-1057.)。基于上述背景，有必要开发一种新型的含氟肟醚及其衍生物，得到重要的药物合成中间体，以及用于一些含氮药物和天然产品的修饰。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成工艺环保、合成过程可控的新型含氟肟醚的合成方法，以及利用含氟肟醚的反应进一步实现喹喔啉和1,1-二(4-氯苯基)乙烯的衍生化。

本发明提供这种新型含氟肟醚，其结构式为Ⅰ～Ⅴ中的一种：

其中：R为2-Naphth(2-萘基)或者NHBoc(叔丁氧羰基氨基)，Y为O或者NBoc(N-叔丁氧羰基)。

本发明还提供所述新型含氟肟醚的合成方法，包括以下步骤：

(1)将原料肟、碳酸钾进行混合，接着加入溶剂，在室温下，搅拌预定时间，再加入五氟吡啶，室温下搅拌反应完成后，进行点板，确认反应完毕后，得到反应液；

(2)将反应液真空旋干，用乙酸乙酯和饱和氯化钠水溶液体系萃取；

(3)最后过色谱柱进行纯化，即得到产物Ⅰ～Ⅴ；

新型含氟肟醚的合成路线为：

作为优选，步骤(1)中，所述原料肟、碳酸钾和五氟吡啶的摩尔比 (2.5～3.5):(8.5～9.5):(2.5～3.5)。

作为优选，步骤(1)中，所述溶剂为乙腈，原料肟与溶剂的摩尔体积比为 (0.2～0.3):1mmol/ml。

作为优选，步骤(1)中，第一次在室温条件搅拌时间为2～3h，加入五氟吡啶后的反应时间为11～12h。

作为优选，步骤(2)中，萃取3～4次，乙酸乙酯的容量为80～100mL，每次使用饱和氯化钠水溶液的容量为20～30mL。