[发明专利]一种具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物及其制备方法

权利要求书

1.一种具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物，其结构如下：

。

2.如权利要求1所述具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）3-（7H-嘌呤-6-基硫代）丙烯酸PTA制备：在搅拌下向无水甲醇溶液中加入6-巯基嘌呤、甲醇钠和丙炔酸，在60~65℃下搅拌回流20~24 h；反应结束后加水淬灭反应，再加入过量的HCl溶液沉淀产物，过滤，产物溶解于NaOH溶液中从再次在 HCl中沉淀，所得产物即为棕黄色PTA；

（2）聚合物Dex-PTA-PBA的制备：将PTA、 4-羧基苯硼酸溶于 DMSO 中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐混合均匀后将混合物溶液置于45~50℃的油浴锅中活化2~4 h，然后加入葡聚糖、N-羟基琥珀酰亚胺，于室温下反应20~24 h；反应完毕后用截留分子量为3000的透析袋透析20~24h，减压蒸馏，即得黄色固体聚合物Dex-PTA-PBA；

（3）DOX@5-FU@ZnO@CdSe@Dex-PTA-PBA 的制备：先将ZnO QDs溶于乙醇溶液中，并向其中加入DOX、5-FU的DMSO溶液，在黑暗条件下搅拌20~24 h；再加入Dex-PTA-PBA的 DMSO溶液，继续在黑暗条件下搅拌20~24 h；然后加入CdSe QDs水溶液，继续在黑暗条件下搅拌20~24 h；最后加入水继续搅拌20~24 h后置于分子量3000的透析袋中避光透析42~48 h，即得紫色的DOX@5-FU@ZnO@CdSe@Dex-PTA-PBA水溶液。

3.如权利要求2所述具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，6-巯基嘌呤与甲醇钠的摩尔比为1:1~ 1:1.5。

4.如权利要求2所述具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，6-巯基嘌呤与丙炔酸的摩尔比为1:1~ 1:1.5。

5.如权利要求2所述具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，PTA与4-羧基苯硼酸的摩尔比为1.25:1~1.5:1。

6.如权利要求2所述具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，PTA与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1:1.5~1:1.7。

7.如权利要求2所述具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，PTA与葡聚糖的摩尔比为摩尔比为43:1~45:1。

8.如权利要求2所述具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，PTA与N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1.5~1:1.7。

9.如权利要求2所述具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，ZnOQDs的用量为Dex-PTA-PBA质量的0.2~0.25倍；CdSeQDs的加入量为Dex-PTA-PBA质量的0.1~0.15倍。

10.如权利要求2所述具有pH及谷胱甘肽敏感的抗肿瘤活性聚合物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，DOX的加入量为Dex-PTA-PBA质量的0.2~0.25倍，5-FU的加入量为Dex-PTA-PBA质量的0.75~0.8倍。