[发明专利]联苯类化合物、其中间体、制备方法、药物组合物及应用在审
申请号: | 201911023996.7 | 申请日: | 2019-10-25 |
公开(公告)号: | CN111138301A | 公开(公告)日: | 2020-05-12 |
发明(设计)人: | 王玉光;张农;吴添智;何敏 | 申请(专利权)人: | 上海再极医药科技有限公司 |
主分类号: | C07C215/14 | 分类号: | C07C215/14;C07C213/08;C07C229/22;C07C227/02;C07C47/55;C07C22/04;A61P35/00;A61K31/198;A61K31/137 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;陈卓 |
地址: | 201210 上海市浦东新区自*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 联苯 化合物 中间体 制备 方法 药物 组合 应用 | ||
1.一种通式I所示的联苯类化合物、其药学上可接受的盐、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体或药物前体:
其中,
环A和环B独立地为芳环或杂芳环;
L1为化学键、炔基、-C(R5)=C(R6)-或-CR7R8-CR9R10-、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基;L2为化学键、炔基、-C(R5)=C(R6)-或-CR7R8-CR9R10-、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或不存在;
R5、R6、R7、R8、R9和R10分别独立地为氢、氘、卤素、氰基、或取代或未取代的烷基;
R1和R2独立地为氘、卤素、氰基或取代或未取代的烷基;
每个R3和每个R4独立地为氢、氘、羟基、-SR11、-NR12R13、卤素、氰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、-CONH2、-COR14、-COOR15或-OCOR16;R11、R12和R13独立地为氢、C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基或-CORa,Ra为氢、羟基、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基;
R14、R15和R16独立地为氢、C1-C4烷基或取代的C1-C4烷基;
R11、R12、R13、R14、R15和R16中,所述取代的C1-C4烷基中的取代是指被C6-C14芳基、取代的C6-C14芳基、C1-C10杂芳基和取代的C1-C10杂芳基中的一个或多个取代;
L1和L2中所述的取代的环烷基、所述的取代的杂环烷基、所述的取代的芳基、所述的取代的杂芳基、R1和R2中所述的取代的烷基、每个R3和每个R4中所述的取代的烷基或所述的取代的烷氧基中的取代基选自卤素、氰基、C1-C4烷基、羟基、C6-C14芳基、取代的C6-C14芳基、C1-C10杂芳基、取代的C1-C10杂芳基、C1-C4烷氧基、C1-C4羧基、C1-C4酯基和C1-C4酰胺基中的一个或多个;中,R17和R18独立地为氢、取代或未取代的C1-C4烷基、取代或未取代的C6-C14芳基、取代或未取代的C3-C6环烷基、或取代或未取代的C1-C4烷氧基;或者R17、R18和与它们相连接的氮原子一起形成一个取代或未取代的5-7元碳杂环;所述碳杂环中,杂原子为N,或N和O,杂原子数为1-4个;每个R17和每个R18相同或不同;
R17和R18中所述的取代的C1-C4烷基、所述的取代的C6-C14芳基、所述的取代的C3-C6环烷基、所述取代的C1-C4烷氧基和所述的取代的5-7元碳杂环中的取代基选自卤素、氰基、C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、C6-C14芳基、取代的C6-C14芳基、C1-C10杂芳基、取代的C1-C10杂芳基、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4羧基、C1-C4酯基和C1-C4酰胺基中的一个或多个;
R17和R18中,当所述的取代的C1-C4烷基、所述的取代的C6-C14芳基、所述的取代的C3-C6环烷基、所述取代的C1-C4烷氧基和所述的取代的5-7元碳杂环中的取代基为取代的C1-C4烷基时,取代基中,所述的取代的C1-C4烷基中的取代基选自卤素、氰基、C1-C4烷基、C6-C14芳基、取代的C6-C14芳基、C1-C10杂芳基、取代的C1-C10杂芳基、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4羧基、C1-C4酯基和C1-C4酰胺基中的一个或多个;中,Ra1和Rb1独立地为氢、C1-C4的烷基或Ra11为C1-C4的烷基;
上述所有C1-C10杂芳基是指杂原子选自N、O和S,杂原子数为1-4个的C1-C10杂芳基;
上述所有取代的C6-C14芳基和取代的C1-C10杂芳基中的取代基选自氰基、卤素、羟基、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基中的一个或多个;
当取代基为多个时,所述的取代基相同或不同;
m为1、2或3;
n为1、2或3。
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