[发明专利]一种pH响应性聚合物纳米胶束及其制备和应用在审

专利信息
申请号: 201911024471.5 申请日: 2019-10-25
公开(公告)号: CN110664751A 公开(公告)日: 2020-01-10
发明(设计)人: 袁建超;祁芊芊;彭立聪;张海亮;伏金平;周苗 申请(专利权)人: 西北师范大学
主分类号: A61K9/107 分类号: A61K9/107;A61K47/32;A61K47/10;A61K31/704;A61P35/00
代理公司: 62201 兰州智和专利代理事务所(普通合伙) 代理人: 张英荷
地址: 730070 甘肃*** 国省代码: 甘肃;62
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摘要:
搜索关键词: 嵌段化合物 扩链 制备 聚合物纳米胶束 体外细胞毒性 药物递送系统 聚合物胶束 弱酸性环境 生物相容性 基础材料 纳米胶束 肿瘤细胞 聚合物 量子点 疏水性 再使用 配位 聚合 释放 研究
【权利要求书】:

1.一种pH响应性聚合物纳米胶束,其结构式如下:

式中,a=22,b=10,c=5,d=2;数均分子量Mn=9664.06 g / mol;代表CdSeTeQDs。

2.如权利要求1所述一种pH响应性聚合物纳米胶束的制备方法,包括以下步骤:

(1)C7A单体化合物的制备:在二氯甲烷中,2-(六亚甲基亚氨基)-乙基甲基丙烯酸酯与三乙胺、甲基丙烯酰氯在室温反应20~24小时;反应产物用无水碳酸钠洗涤,无水硫酸镁除水,即得C7A单体化合物;

(2)PC7A聚合物的合成:在氮气保护下,二甲基亚砜中,以偶氮二异丁腈作为引发剂,C7A单体化合物与RAFT试剂DMP在50~60℃聚合反应20~24小时;聚合完成后,用截留分子量为3000的透析袋进行透析以除去杂质,减压蒸馏,即得PC7A聚合物;

(3)PC7A-PEG聚合物的合成:在氮气保护下,二甲基亚砜溶液中,以偶氮二异丁腈作为引发剂,PC7A与聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯在50~60℃聚合反应20~24小时;聚合完成后,用截留分子量为3000的透析袋进行透析以除去杂质,减压蒸馏,得PC7A-PEG聚合物;

(4)化合物PC7A-PEG-VI-PBA的合成:在氮气保护下,在二甲基亚砜溶液中,使用偶氮二异丁腈作为引发剂,PC7A-PEG与1-乙烯基咪唑和4-乙烯基苯硼酸在50~60℃反应20~24小时;聚合完成后,用截留分子量为3000的透析袋进行透析以除去杂质,减压蒸馏,即得PC7A-PEG-VI-PBA聚合物;

(5)CdSeTe@PC7A-PEG-VI-PBA聚合物的制备:将PC7A-PEG-VI-PBA溶解在DMSO中,并向其中加入CdSeTe QDs的水溶液,搅拌20~24小时后通过截留分子量为3000的透析袋在蒸馏水中透析20~24小时以除去未配位的CdSeTe QDs,真空蒸馏,即获得CdSeTe@PC7A-PEG-VI-PBA。

3.如权利要求2所述一种pH响应性聚合物纳米胶束的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,2-(六亚甲基亚氨基)-乙基甲基丙烯酸酯与三乙胺的摩尔比为1:1;2-(六亚甲基亚氨基)-乙基甲基丙烯酸酯与甲基丙烯酰氯的摩尔比为1: 1。

4.如权利要求2所述一种pH响应性聚合物纳米胶束的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,RAFT试剂2-(十二烷硫基硫羰基硫基)-2-甲基丙酸(DMP)的结构式为:

5.如权利要求2所述一种pH响应性聚合物纳米胶束的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,C7A单体化合物与RAFT试剂DMAP的摩尔比为30: 1;引发剂AIBN的用量为C7A单体化合物摩尔量的0.3~0.4%。

6.如权利要求2所述一种pH响应性聚合物纳米胶束的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,PC7A聚合物与聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯的摩尔比为1:15;引发剂AIBN的用量为PC7A聚合物摩尔量的20~25%。

7.如权利要求2所述一种pH响应性聚合物纳米胶束的制备方法,其特征在于:步骤(4)中,1-乙烯基咪唑与PC7A-PEG的摩尔比为10: 1;4-乙烯基苯硼酸与PC7A-PEG的摩尔比5:1。

8.如权利要求2所述一种pH响应性聚合物纳米胶束的制备方法,其特征在于:步骤(5)中,PC7A-PEG-VI-PBA与CdSeTe QDs的质量比为4:1。

9.如权利要求1所述一种pH响应性聚合物纳米胶束作为肿瘤靶向药物传送载体的应用。

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