[发明专利]紫杉醇的制备方法在审
申请号: | 201911029760.4 | 申请日: | 2019-10-28 |
公开(公告)号: | CN110759877A | 公开(公告)日: | 2020-02-07 |
发明(设计)人: | 陈琼 | 申请(专利权)人: | 海南紫杉园制药有限公司 |
主分类号: | C07D305/14 | 分类号: | C07D305/14 |
代理公司: | 11301 北京汇智英财专利代理事务所(普通合伙) | 代理人: | 何晖 |
地址: | 570216 海*** | 国省代码: | 海南;46 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 紫杉醇 洗脱液 制备 硅胶 上柱 乙酸乙酯溶液 润湿 旋转蒸发器 重力沉降法 紫杉醇粗品 成品纯度 甲醇溶液 乙酸乙酯 制备工艺 层析柱 高杂质 正己烷 合并 拌料 层析 充填 填装 脱气 装柱 半成品 浸泡 回收 检测 | ||
1.一种紫杉醇的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤S1,装柱:将硅胶用正己烷-乙酸乙酯溶液浸泡脱气后,用重力沉降法填装于层析柱中,充填紧密;
步骤S2,上柱:将紫杉醇粗品用乙酸乙酯润湿后,加入硅胶拌料,上柱;
步骤S3:层析;
步骤S4,收集洗脱液:以TLC板检测每份洗脱液中紫杉醇的含量,取紫杉醇含量不小于90%的洗脱液,合并;
步骤S5,减压浓缩:用旋转蒸发器减压浓缩,回收洗脱液,收集、合并紫杉醇半成品的甲醇溶液;
步骤S6:结晶;
步骤S7:真空干燥,得紫杉醇成品。
2.如权利要求1所述的紫杉醇的制备方法,其特征在于:所述步骤S1中,所选择的硅胶为粒径介于15-40um(800目~900目)的硅胶。
3.如权利要求1所述的紫杉醇的制备方法,其特征在于:所述步骤S2中,紫杉醇以介于其体积3-5倍的乙酸乙酯润湿,上柱前加入其5倍体积的硅胶拌料,且硅胶拌料的规格介于200-400目。
4.如权利要求1所述的紫杉醇的制备方法,其特征在于:所述步骤S3中,所选择的洗脱剂为正己烷和乙酸乙酯混合液,且正己烷和乙酸乙酯的体积比为2:3,流速介于20-200ml/min。
5.如权利要求1所述的紫杉醇的制备方法,其特征在于:所述步骤S6的结晶步骤包括:
步骤S61:取减压浓缩后的紫杉醇半成品,加入甲醇,将紫杉醇半成品的甲醇溶液压滤至结晶罐,加入溶解紫杉醇中间产品的甲醇溶液量0.5倍(V/V)的注射用水,搅拌至出现雪花状结晶;
步骤S62:于10摄氏度下静置24小时,过滤收集白色紫杉醇晶体。
6.如权利要求1所述的紫杉醇的制备方法,其特征在于:所述步骤S7中,真空干燥的条件为:温度为50摄氏度,真空度介于-0.07至-0.09MPa,干燥时间不小于12小时。
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