[发明专利]紫杉醇的制备方法

说明书

本发明涉及一种紫杉醇的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，装柱：将硅胶用正己烷‑乙酸乙酯溶液浸泡,脱气后，用重力沉降法填装于层析柱中，充填紧密；步骤S2，上柱：将紫杉醇粗品用乙酸乙酯润湿后，加入硅胶拌料，上柱；步骤S3：层析；步骤S4，收集洗脱液：以TLC板检测每份洗脱液中紫杉醇的含量，取紫杉醇含量不小于90%的洗脱液，合并；步骤S5，减压浓缩：用旋转蒸发器减压浓缩，回收洗脱液，收集、合并紫杉醇半成品的甲醇溶液；步骤S6：结晶；步骤S7：真空干燥，得紫杉醇成品。本发明提供的紫杉醇的制备方法，所制备成品纯度高杂质少，且制备工艺简单。

技术领域

本发明涉及有机物提取分离技术领域，具体涉及一种紫杉醇的制备方法。

背景技术

紫杉醇，英文名称Paclitaxel，化学名称(2αR，4S，4aS，6R，9S，11S，12S，12aR，12bS)-1，2α，3，4，4α，6，9，10，11，12，12α，12b-十二氢-4，6，9，12，12b-六羟基-4α，8，13，13-四甲基-7，11-亚甲基-5H-环节葵[3,4]苯并[1,2-b]氧杂环丁烷-5-酮6，12b-二醋酸酯，12-苯甲酸酯，9-(2R，3S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯。分子量853.92，分子式C₄₇H₅₁NO₁₄，化学结构式如下：

紫杉醇属于新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。

发明内容

本发明提供了一种紫杉醇的制备方法，包括如下步骤：

步骤S1，装柱：将硅胶用正己烷-乙酸乙酯溶液浸泡脱气后，用重力沉降法填装于层析柱中，充填紧密；

步骤S2，上柱：将紫杉醇粗品用乙酸乙酯润湿后，加入硅胶拌料，上柱；

步骤S3：层析；

步骤S4，收集洗脱液：以TLC板检测每份洗脱液中紫杉醇的含量，取紫杉醇含量不小于90％的洗脱液，合并；

步骤S5，减压浓缩：用旋转蒸发器减压浓缩，回收洗脱液，收集、合并紫杉醇半成品的甲醇溶液；

步骤S6：结晶；

步骤S7：真空干燥，得紫杉醇成品。

其中，所述步骤S1中，所选择的硅胶为粒径介于15-40um(800目～900目)的硅胶。

其中，所述步骤S2中，紫杉醇以介于其体积3-5倍的乙酸乙酯润湿，上柱前加入其5倍体积的硅胶拌料，且硅胶拌料的规格介于200-400目。

其中，所述步骤S3中，所选择的洗脱剂为正己烷和乙酸乙酯混合液，且正己烷和乙酸乙酯的体积比为2：3，流速介于20-200ml/min。

其中，所述步骤S6的结晶步骤包括：

步骤S61：取减压浓缩后的紫杉醇半成品，加入甲醇，将紫杉醇半成品的甲醇溶液压滤至结晶罐,加入溶解紫杉醇中间产品的甲醇溶液量0.5倍(V/V)的注射用水，搅拌至出现雪花状结晶；

步骤S62：于10摄氏度下静置24小时，过滤收集白色紫杉醇晶体。

其中，所述步骤S7中，真空干燥的条件为：温度为50摄氏度，真空度介于-0.07至-0.09MPa，干燥时间不小于12小时。

本发明提供的紫杉醇的制备方法，所制备成品纯度高杂质少，且制备工艺简单。

附图说明

图1：本发明的紫杉醇的制备方法工艺流程图。