[发明专利]一种具有催眠作用的口腔崩解片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种具有催眠作用的口腔崩解片及其制备方法，该口腔崩解片由N‑[1’‑(5”‑甲氧基‑1H‑吲哚‑3”‑基)‑2’‑丙基]丙酰胺和适宜崩解剂、稀释剂、矫味剂和润滑剂辅料采用等量递加混合法混匀后，直接压片制备而成。口腔崩解片服用方便，在无水或仅有少量水存在条件下即可迅速崩解，本发明所制备的口腔崩解片在体内外均能够在1min内崩解完全，10min内溶出度可达90％以上，30min即可溶出完全，平均溶出度高达99.9％，且口感良好，无苦涩和明显砂砾感，尤其适合老年人及存在咀嚼或吞咽障碍的患者，以及在特殊作业环境下的人员使用，而且处方组成价廉易得，工艺成熟稳定，简单可行，易于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种含催眠作用药物N-[1’-(5”-甲氧基-1H-吲哚-3”-基)-2’-丙基]丙酰胺的口腔崩解片及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

当今社会，随着生存压力的不断增大，越来越多的人受到失眠的困扰。充足高质量的睡眠是每个人正常生活的基本保障，但由于各种各样的原因，越来越多的人群受到睡眠障碍的困扰，尤其是时常处于高度紧张状态的特殊人群。为了减轻或消除这个困扰，很多人选择使用催眠药物来保证正常的工作和生活。传统的镇静催眠药物临床疗效确切，但也同时存在很多副作用，如困倦、头晕和影响技巧性操作等。因此，为了消除这些副作用，找到更安全、更有效的镇静催眠药物具有极其重要意义。N-[1’-(5”-甲氧基-1H-吲哚-3”-基)-2’-丙基]丙酰胺(Fang-Fang Zhang,Ying Cheng,Ning Wan,Zi-Wei Jing,Jia Ju,Yi-YangJia,Si-Yuan Zhou,Bang-Le Zhang*.Biomedical Chromatography,2015,29(9):1422-1427)是我们课题组通过筛选评价得到的催眠效果好、毒副作用小的优效催眠药物。与传统镇静催眠药相比，能够诱导生理性睡眠，无嗜睡、头晕、乏力等副作用，在调节睡眠方面具有很大应用潜力。但原料药体内药物动力学研究结果显示，N-[1’-(5”-甲氧基-1H-吲哚-3”-基)-2’-丙基]丙酰胺口服平均绝对生物利用度为38.5％，其胃肠道吸收不完全或存在首过效应。目前，该药物尚无制剂与剂型相关研究开发报道，因此结合其药物特性和使用特点，对其进行剂型研究与开发，有效克服胃肠道吸收、代谢和首过效应，对快速释放发挥其催眠治疗作用具有重要的意义。

口腔崩解片是一种新型固体制剂，其优点在于能够在口腔内迅速崩解释放药物，加快药物的溶解和吸收。药物崩解后，除大部分药物进入胃肠道外，也有部分药物通过口腔黏膜直接吸收入血，减小肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度，能够快速有效发挥镇静催眠药的治疗作用。与普通片剂相比，口腔崩解片无需饮水送服，服用方便，在胃内停留时间短，对消化道黏膜刺激较小，依从性高，尤其适合老年人与存在咀嚼或吞咽障碍的患者以及在特殊作业环境下的人群使用。口腔崩解片的制备方法包括直接压片法、冷冻干燥法、湿法制粒压片法和模制法。直接压片法为口腔崩解片的常用制备方法，具有工序少、工艺简单、省时节能的优点，药物粉末不经过制粒过程，将药物和辅料混合均匀后直接压片即可。

为了解决上述药物和技术问题，结合药物自身特性和使用特点，通过药物制剂处方与制备研究，本发明提供了一种具有催眠作用的口腔崩解片及其制备方法，减小药物首过效应，提高生物利用度，快速发挥催眠治疗作用的同时，能够满足老年人与存在咀嚼或吞咽障碍的患者以及在特殊作业环境下的人群使用。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有催眠作用的口腔崩解片及其制备方法，该崩解片服用方便，对口腔和消化道黏膜刺激性小，生物利用度高，无苦涩和沙砾感，口感好，崩解时限短，适合老人和存在咀嚼吞咽困难的患者以及在特殊军事作业环境下的人群使用。

本发明的技术方案是：一种具有催眠作用的口腔崩解片，其特征在于，包括如下组分按质量百分比制成：N-[1’-(5”-甲氧基-1H-吲哚-3”-基)-2’-丙基]丙酰胺1～20％，交联聚维酮0.5～30％，微晶纤维素1～50％，薄荷脑0.1～5％，阿斯巴甜0.5～5％，硬脂酸镁0.1～5％，甘露醇20～96.8％；