[发明专利]一种19F-穴番纳米乳的磁共振成像显影剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种¹⁹F‑穴番微乳的磁共振成像显影剂的制备方法，步骤是：(1)纳米乳的制备：由磷脂、普朗尼克F‑68、¹⁹F‑穴番、¹⁹F‑卟啉和1,1,1‑三(全氟叔丁氧基甲基)乙烷经超声乳化法得到纳米乳；(2)¹⁹F‑穴番的制备：穴番和F‑聚乙二醇反应得化合物¹⁹F‑穴番。(3)¹⁹F‑卟啉的制备：卟啉与F‑聚乙二醇反应得到化合物¹⁹F‑卟啉。(4)靶向分子的制备:胆固醇‑聚乙二醇2000‑马来酰亚胺与精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸反应得靶向分子。(5)靶向纳米乳的制备：将胆固醇‑聚乙二醇2000‑精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸加入到纳米乳液中，振荡得到靶向纳米乳。方法简单高效，显影剂具有高灵敏度、生物相容性好、能靶向肺癌肿瘤进行MR成像及光学成像，应用于肺癌早期诊断和治疗。

技术领域

本发明属于核磁共振成像技术领域，更具体涉及一种¹⁹F-穴番纳米乳的磁共振成像显影剂的制备方法，应用于肺癌肿瘤的靶向磁共振成像、光学成像以及光动力治疗。

背景技术

在临床疾病诊断中，核磁共振(NMR)具有无辐射、功能多、时间空间分辨率高等优势而被广泛应用。但是传统的¹H MRI由于体内的背景信号干扰强烈，灵敏度低。随着磁共振成像技术的不断发展，异核MRI(如³¹P，¹³C，¹⁹F，¹²⁹Xe)被广泛的关注和研究。

纳米乳作为一种新型的纳米载体，具有良好的生物相容性、稳定性、易修饰等优点，在肿瘤的诊断及治疗中有着巨大的应用潜力。全氟化碳 (PFCs)纳米乳由于其具有高的¹⁹F含量能够提供强的¹⁹F信号，而被广泛应用于¹⁹F MRI示踪剂。1,1,1-三(全氟叔丁氧基甲基)乙烷是一种无毒性的 PFCs，分子内具有27个对称¹⁹F原子，可提供单一、强烈的¹⁹F信号，并且¹⁹F信号在生物体内没有背景信号干扰，能用于肿瘤细胞以及实体瘤的¹⁹F MRI检测。氙气是一种惰性，无毒的气体，可以作为一种理想的介质，在人体内没有背景信号。¹²⁹Xe的天然丰度为26.4％，通过自制的极化装置产生超极化¹²⁹Xe气体，可将灵敏度提高10000倍。再将超极化的¹²⁹Xe与 CEST技术相结合可进一步提高灵敏度100倍，具有超高的灵敏度。穴番分子是一种常用的¹²⁹Xe MRI造影剂，被广泛用作¹²⁹Xe MRI探针。

通过对穴番分子进行¹⁹F以及聚乙二醇修饰，克服了其水溶性差的问题，使其可以很好地应用于生物体内。将¹⁹F-穴番及1,1,1-三(全氟叔丁氧基甲基)乙烷制备成纳米乳，它稳定性好，生物相容性好，无毒并且可以同时作为¹²⁹Xe/¹⁹F双通道多功能显影剂，用于生物体内的¹²⁹Xe MRI以及¹⁹F MRI成像。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，是在于提供了一种¹⁹F-穴番纳米乳的磁共振成像显影剂的制备方法；提供的¹⁹F-穴番纳米乳结合了¹²⁹Xe MRI和¹⁹F MRI两种磁共振成像方法，通过引入精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)配体与癌细胞上的受体特异性结合从而具有对肿瘤的靶向诊断功能。通过¹²⁹Xe MRI和¹⁹F MRI技术实现对肺癌肿瘤的靶向诊断。该显影剂有超高灵敏度以及较好的生物相容性，适合用于体内磁共振成像。

为了实现上述的目的，本发明采取以下技术方案：