[发明专利]冬凌草活性成分组合物的制备及应用

说明书

本发明提供了一种冬凌草活性成分组合物的制备及应用，该组合物由冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素组成；所述的冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素的重量比为(3‑10):(1‑3):(1‑4):(1‑4):(2‑6)。该组合物中各活性成分能够产生协同作用，从而有效治疗NAFLD。

技术领域

本发明涉及一种冬凌草活性成分组合物的制备及应用，尤其涉及冬凌草活性成分组合物的制备及其治疗非酒精性脂肪性肝病的应用。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是遗传-环境-代谢应激相关因素所致的以肝细胞脂肪变性为主，但无过量饮酒史的临床病理综合征。调查显示，在欧美发达国家成人的NAFLD的发病率高达23％。虽然无确切的统计数据，但是多数资料显示在我国，NAFLD的发病率近年来也有明显的升高，且发病人群日趋低龄化。因此，NAFLD也日渐成为我国普遍关注的公共健康问题。

在NAFLD中，非酒精性脂肪性肝炎(NASH，non-alcoholic steatohepatitis)是非常关键的环节，目前已明确NASH为慢性侵占性疾病，25％的患者可因此发展为肝纤维化病人，约有1.5～8.0％的患者进展为肝硬化，被认为是隐原性肝硬化的主要原因之一，NAFLD与肝细胞癌的发生密切相关。遗憾的是，迄今为止尚未有治疗NAFLD的良好治疗方法。浙江作为我国东南沿海发达省份之一，由于优质的生活条件，浙江存在着大量的肥胖和脂肪肝人群，是影响我省社会经济发展的潜在危险因素之一。因此，深入对NAFLD的发病和发展机理的研究，找出安全、合理、有效的阻断治疗方法，已经是我省医药卫生事业发展中需须迫切解决的问题。

NAFLD是代谢综合征的重要部组分，胰岛素抵抗(IR)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)转运障碍、氧应激和脂质过氧化损伤可能是其发病的原发性因素。而肝内脂肪堆积又可诱发和加重IR，从而形成IR/葡萄糖毒性、脂肪肝/脂质毒性及脂肪肝/IR之间的恶性循环，因此对于NAFLD的治疗效果，需对所使用的治疗药物在IR、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)转运障碍、氧应激和脂质过氧化损伤等方面的作用机理进行深入研究。

冬凌草，别名为冰凌花，为唇形科植物碎米桠Rabdosia rubescens(Hemsl.)Hara(Plectranthus rubesens Hemsl.)的干燥地上部分—唇形科Labiatae小灌木，高30-100厘米，常生长在海拔100-1000米的山坡、谷地、灌丛、林地等处，主产于河南，以及黄河流域以南广大地区。根据相关研究，冬凌草中含有各种萜类化合物，其中二萜类化合物结构最为多样化，除此之外还有挥发油、生物碱、氨基酸、黄酮、有机酸酯以及一些小分子类化合物。目前冬凌草的主要药理作用是抗肿瘤，目前以冬凌草甲素为代表的二萜类抗肿瘤药物已广泛地运用到各种肿瘤细胞机制研究当中。除此之外，还有部分动物水平的药理活性研究。包括抗炎作用、保护肝脏的作用。具体的，有研究表明100％乙醇的冬凌草提取物为冬凌草的抗炎有效部位；冬凌草甲素具有治疗因棕榈酸诱导的RAW264.7细胞炎症的作用。冬凌草甲素粉雾剂具有治疗急性肺损伤的前景；冬凌草具有治疗肝损伤作用。

冬凌草醇提取物和冬凌草甲素既有降血脂作用，又可降低肝损保护肝功能，而非酒精性脂肪肝发病机制主要是长期的高脂血症引起的肝脏脂肪积聚造成的，由此，我们做了大胆推测冬凌草提取物和冬凌草甲素对NAFLD具有治疗作用。

另一方面，根据前期的研究，我们发现，在相同的实验条件下，冬凌草提取物的活性要优于冬凌草甲素。这意味着冬凌草提取物中的活性成分起到了协同作用。为明确活性成分，提高治疗效果，我们对冬凌草中的活性成分中能够协同治疗NAFLD的成分进行了深入研究。

因此，本研究可较为全面和深入的研究冬凌草对于NAFLD的治疗机理，证明其在NAFLD治疗中的有效性，并对冬凌草提取物中治疗NAFLD有效的活性成分进行了探究。

发明内容

本发明提供以下内容：