[发明专利]一种干热低压连续灭菌方法

说明书

本发明属于物料灭菌技术领域，涉及一种干热低压连续灭菌方法，通过加热装置对灭菌内腔进行加热，并通过真空装置对灭菌内腔进行抽真空，调节设定灭菌时灭菌内腔的温度，物料从管式的灭菌内腔的一端进料，通过输送绞龙将物料由进料口向出料口输送，灭菌过程中根据物料的微生物数量和含水率，控制真空度和压力的维持时间，物料输送过程中，正压负压组合作用，在低于100℃的条件下灭菌，通过调节输送绞龙的转速调节物料在灭菌内腔中停留的时间来调节灭菌时间。本发明将传统的干热灭菌方式与预置正负压组合，无任何灭菌剂的物理灭菌工艺在相对低的温度条件下工作，保持物料的药性，并且实现了连续灭菌。

技术领域

本发明属于物料灭菌技术领域，具体涉及一种干热低压连续灭菌方法。

背景技术

灭菌(Steri1ization)是指用适当的物理或化学方法将物料中污染的微生物残存概率下降至一定水平,使之达到要求。2015版《中国药典》一部收载的459种制剂中，含原生药粉的品种高达343种,占制剂总量的74.73%,而含原生药粉制剂的微生物限度高于其他制剂10～100倍之多，中药原生药粉或者是中药饮片的含菌多少严重影响了制剂、成品质量。《药品GMP认证检查评定标注》中第7023条规定；“直接入药的药材粉末，配料前应做微生物检查”，中药材粉末符合微生物限度要求方可入药。含生药粉末的中药口服制剂微生物限度标准：需氧菌总数cfu/g与霉菌和酵母菌总数cfu/g分别为丸剂：3.0×10⁴，1.0×10²；片剂和胶囊剂：1.0×10⁴，1.0×10²。因此，在中药原生药粉或者是中药饮片入药前，对微生物限度超标的中药原生药粉或者是中药饮片一定要采用合适的灭菌方式进行灭菌。

常用的灭菌方法有：湿热灭菌法、干热灭菌法、钴-60（⁶⁰Co）-γ辐照灭菌法、乙醇低温灭菌法、环氧乙烷灭菌法、臭氧灭菌法、紫外线灭菌法、微波灭菌法、过热蒸汽灭菌法、浸泡灭菌法等。但都存在一定的缺陷。如微波灭菌使用情况较少，存在设备成本大、安全性风险、工艺合规等问题；⁶⁰Co辐照灭菌价格贵、成本高，有严格的辐射剂量要求和品种规范，规定剂量无法达到灭菌要求，必须超200-800%剂量使用（规定剂量一般为5Kgy-千戈瑞，实际要达到40-50Kgy-千戈瑞才有效），国外已禁用；乙醇低温灭菌法、环氧乙烷灭菌法、臭氧灭菌法、浸泡灭菌法都要引入灭菌剂或其他物质。

湿热灭菌是指用饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽对物料进行灭菌的方法，该法灭菌能力强，是热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法之一，是药物制剂生产过程中最常用的灭菌方法。根据温度和压力的不同，湿热灭菌又分为高压蒸汽灭菌、流通蒸汽灭菌、低温间歇灭菌等。不同的湿热灭菌方法灭菌效果不同，但其灭菌原理都是使微生物菌体中的蛋白质、核酸等发生变形凝固导致其死亡。湿热灭菌尤以高压蒸汽灭菌法最常用，通常采用121℃灭菌15～20min或者115℃灭菌30min二种工艺参数。湿热灭菌法可用于固体、半固体和液体制剂的灭菌。湿热灭菌的缺点是：1、温度高（121℃）对中药成分破坏性极大，热敏性成分下降，挥发性芳香成分严重损失，并且很多产品成分无法达到检验标准；2、改变药性：中药处方中的生用药材变成了熟性药材，有的疗效起了相反效果，中药材炮制完全失去了作用，如乌鸡白凤丸的生地占1/2，熟地占1/2，这样全变成了熟地，生地黄清热凉血而主泻，熟地黄则滋阴补血而主补，牛黄解毒丸片的生大黄，灭菌后变成熟大黄，疗效相反等等；3、需二次粉碎，易污染，物料损失1.5-2%；4、能耗高。