[发明专利]一种基于胶原的天然高分子水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种氧化胍基糖原，其特征在于，所述氧化胍基糖原的结构式为：

其中，m≥1，n≥1，i≥1，平均分子量为8000～1000kDa。

2.权利要求1所述的氧化胍基糖原的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)糖原的正电化：将糖原溶于二甲基亚砜中形成质量体积比为0.5-2％的溶液，之后加入1-20倍于糖原的物质的量的N,N-羰基二咪唑，惰性气氛保护下搅拌0.5-4小时，之后将5-50倍于糖原的物质的量的乙二胺溶于二甲基亚砜得到乙二胺溶液，并将乙二胺溶液滴加至上述活化后的反应溶液中，惰性气氛保护下反应12-24小时，纯化、干燥后得到氨基化糖原；

(2)在氨基化糖原上接枝胍基：将胍基乙酸溶于水中得到质量体积比为0.5-2％的胍基乙酸溶液并调节pH为5-6，向胍基乙酸溶液中加入1-5倍于胍基乙酸的物质的量的碳二亚胺盐酸盐和1-5倍于胍基乙酸的物质的量的N-羟基琥珀酰亚胺，活化0.5-4小时后加入0.1-1倍于胍基乙酸的物质的量的步骤(1)制备得到的氨基化糖原并调节溶液pH为7-8，反应12-16小时，纯化、干燥后得到胍基糖原；

(3)胍基糖原的氧化：将适量的步骤(2)制备得到的胍基糖原溶于水中得到质量体积比为0.5-2％的胍基糖原溶液，再加入1-5倍于胍基糖原的物质的量的高碘酸钠，避光反应1-3小时，纯化、干燥后得到氧化胍基糖原。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，反应结束时，加入2-10倍于胍基糖原的物质的量的乙二醇终止反应。

4.一种基于胶原的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述方法为：分别配制得到浓度为11.25-22.5mg/mL的胶原水溶液以及浓度为37.5-75mg/mL的权利要求1所述的氧化胍基糖原溶液，再在氧化胍基糖原溶液中按照每1mL溶液中添加0-25mg纳米羟基磷灰石，得到掺杂纳米羟基磷灰石的氧化胍基糖原溶液；将胶原水溶液和掺杂纳米羟基磷灰石的氧化胍基糖原溶液按照体积比2:1混合，15-60分钟之后将碳酸盐缓冲液滴加在混合溶液上，静置2-24h，再用质量体积分数为0.05％-5％的硼氢化钠溶液还原0.5-2h，水洗后灭菌即可得到基于胶原的天然高分子水凝胶。

5.根据权利要求4所述的一种基于胶原的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述碳酸盐缓冲液为碳酸钠-碳酸氢钠溶液，浓度为0.5mol/L。

6.根据权利要求4或5所述的一种基于胶原的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述胶原由无锡贝迪生物工程股份有限公司提供。

7.权利要求4～6任一所述的一种基于胶原的水凝胶的制备方法制备得到的基于胶原的天然高分子水凝胶。

8.包含权利要求7所述的基于胶原的水凝胶的保健品、药物。

9.包含权利要求7所述的基于胶原的水凝胶的人工骨。

10.权利要求7所述的基于胶原的水凝胶在间充质干细胞分化中的应用。