[发明专利]一种替格瑞洛中间体氧化物杂质的制备方法有效
| 申请号： | 201911038577.0 | 申请日： | 2019-10-29 |
| 公开（公告）号： | CN110684019B | 公开（公告）日： | 2020-08-18 |
| 发明（设计）人： | 杨丽芳;王雪姣;袁红波;金秉德;邹斌彬 | 申请（专利权）人： | 株洲千金药业股份有限公司;湖南千金湘江药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D405/12 | 分类号： | C07D405/12 |
| 代理公司： | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人： | 冯振宁 |
| 地址： | 412000 湖南*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 替格瑞洛 中间体 氧化物 杂质 制备 方法 | ||
1.一种替格瑞洛中间体氧化物杂质的制备方法，其特征在于，反应路线如下：
具体包括以下步骤：
S1.将化合物I、化合物II、碱性催化剂溶于极性质子类有机溶剂中，搅拌5～15min，40～70℃回流反应6～10h，后处理、分离，得化合物III；
S2.于反应瓶中加入步骤S1.所得化合物III、三氯氧磷，0～24℃下缓慢滴加N,N-二异丙基乙胺，反应4～5h，后处理、分离，得化合物IV；
S3.将步骤S2所得化合物IV加入二氯甲烷和三氟乙酸的混合溶液中，0～5℃搅拌5～15min，反应5～8h，后处理、分离，得化合物V；
S4.将步骤S3.所得化合物V、化合物VI溶于质子类有机溶剂中，边搅拌边加入三乙胺，反应8～12h，后处理、分离，得化合物VII；
其中，步骤S1.中，所述碱性催化剂为三乙胺、碱金属氢氧化物、水溶性碳酸盐或醇钠；所述极性质子类有机溶剂为甲醇、乙醇或叔丁醇。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱性催化剂为三乙胺或醇钠。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1.中，所述回流反应的温度为60～70℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1.中，所述化合物I、碱性催化剂的物质的量比为1:(3～7)。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2.中，所述反应的温度为100～110℃。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2.中，所述化合物III、三氯氧磷、N,N-二异丙基乙胺的物质的量的比为1:(2～4):(1～3)。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3.中，所述反应的温度为25～35℃。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3.中，所述二氯甲烷和三氟乙酸的混合溶液，二氯甲烷和三氟乙酸的体积比为(1～5):1。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S4.中，所述反应的温度为110～120℃。
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