[发明专利]一种利培酮人工抗原及其制备方法

说明书

本发明公开了一种利培酮人工抗原及其制备方法，本发明在利培酮的结构基础上，进行了羰基还原从而引入了化学臂，没有改变其他结构，而且半抗原上引入的连接臂没有其他特征结构，可以有效降低因为连接臂而带来的非特异性结合，制备得到的人工抗原具有更高的特异性；本发明的利培酮人工抗原的制备工艺简单、原材料容易得到，产率较高，所制备的利培酮人工抗原可进行动物免疫，得到相应的抗体；所制备的利培酮人工抗原及抗体可以被用来利用免疫检测方法检测样本中是否含有利培酮以及其衍生类药物。

技术领域

本发明具体涉及一种利培酮人工抗原及其制备方法。

背景技术

利培酮是苯丙异噁唑衍生物，是新一代的抗精神病药，其结构式为：

利培酮与5-HT2受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力。它也能与α1受体结合，与H1受体和α2受体亲和力较低，不与胆碱能受体结合。利培酮是强有力的D2受体拮抗药，可以改善精神分裂症的阳性症状；但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5-HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。利培酮口服吸收迅速、完全，其吸收不受食物影响，用药1小时后即达血药峰浓度，消除半衰期约为3小时，大多数患者在1天内达到稳态。利培酮在体内部分代谢为9-羟利培酮，具有药理活性，其消除半衰期为24小时。利培酮用于治疗急性和慢性精神分裂症，特别是对阳性及阴性症状及其伴发的情感症状(如焦虑、抑郁等)有较好的疗效，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。

治疗药物监测(therapeutic drμg monitoring,简称TDM)是指在临床进行药物治疗过程中，观察药物疗效的同时，定时采集患者的血液(有时采集尿液、唾液等液体)，测定其中的药物浓度，探讨药物的体内过程，以便根据患者的具体情况，以药动学和药效学基础理论为指导，借助先进的分析技术与电子计算机手段，并利用药代动力学原理和公式，使给药方案个体化。从而达到满意的疗效及避免发生毒副反应，同时也可以为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据，将临床用药从传统的经验模式提高到比较科学的水平。此类监测允许例如识别不依从他们的服药方案的患者、未达到治疗剂量的患者、在治疗剂量下非响应的患者、具有亚最佳耐药性的患者、具有药代动力学药物-药物相互作用的患者、或具有导致血浆浓度不良的异常代谢的患者。患者吸收、分布、代谢、及排泄药物的能力存在相当大的个体差异。此类差异可能由并发症、年龄、伴随药物或遗传特性引起。不同的药物配方也能够影响药物的代谢。TDM允许进行剂量优化用于个体患者，改善治疗和功能结果。

用于测定药物(例如利培酮)的血清或血浆浓度水平的方法涉及使用带有UV或质谱检测的高效液相色谱(HPLC)，气相色谱-质谱联用分析仪(GC-MS)进行检测，以及免疫测定等，其中，高效液相色谱(HPLC)，气相色谱-质谱联用分析(GC-MS)等需要大型分析仪器，这些分析方法存在仪器昂贵，需要专业技术人员操作，需要在专业实验室中进行等缺点。

由于利培酮是一个小分子，只具备免疫反应性，不具备免疫原性，必须将它连结到蛋白质大分子上，借助大分子的T细胞表位刺激机体才能产生抗体特异性免疫应答。因此研制和开发出一种新的、有效的利培酮人工抗原的合成方法是非常必要的。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明提供一种利培酮人工抗原及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

一种利培酮半抗原，其具有如式(Ⅰ)所示的结构：

一种利培酮人工抗原，其具有如式(Ⅱ)所示的结构：其中，p为载体蛋白，n表示一个载体蛋白上偶联的利培酮半抗原的个数；n的取值范围为15-65；其中，-CONH-表示酰胺基，即