[发明专利]一种腺嘌呤增强可降解软组织粘合剂及其制备和使用方法

说明书

本发明公开一种腺嘌呤增强可降解软组织粘合剂及其制备和使用方法，步骤1，将PPF、PPF‑DA和Adenine粉末置于溶剂中并搅拌均匀,得到混合物A；步骤2，去除混合物A中的溶剂，得到混合物B；步骤3，向混合物B中加入光引发剂BAPO溶液，混合均匀后得到混合物C；步骤4，去除混合物C中的溶剂，得到所述腺嘌呤增强可降解软组织粘合剂。在使用时，采用紫外光对其进行光固化。本发明将腺嘌呤弥散分布引入聚富马酸丙二醇酯基材料，同时提高材料的粘接性能，降解性能及生物相容性。解决了现有技术中PPF基材料与软组织之间的粘附强度低，限制其应用于软组织粘合剂的问题。

技术领域

本发明属于医用软组织粘合剂技术领域，具体涉及一种腺嘌呤增强可降解软组织粘合剂及其制备和使用方法。

背景技术

与传统的手术缝合线缝合相比，医用粘合剂的出现使伤切口闭合方式上升到了一个新的台阶，其不仅具有普通的粘合性能，还具有特定的生物医学功能，可从根本上改善治疗效果。经过数十年的研究，各种类型的医用软组织粘合剂，如纤维蛋白粘合剂、BioGlue、氰基丙烯酸酯类粘合剂、GRF粘合剂等，虽然都已应用于临床，但粘接强度不足，携带病毒风险，降解性能差，降解产物有毒等不同弊端，限制了各类软组织粘合剂临床应用的进一步发展。近几年，应用于破损组织修复的水凝胶基粘合剂，受到了学者们的广泛关注。但因系统中存在的大量水，水分子能与官能团产生氢键的相互作用，从而显著削弱了粘合剂与软组织间的粘合强度，致使水凝胶粘附性能变差。因此，如何研制出一种既能满足力学性能使用要求，又具有可降解性且降解产物无毒的生物相容性软组织粘合剂，是生物医学界亟待解决的一个重要课题，对软组织伤切口修复具有深远的意义。

聚富马酸丙二醇酯基材料具有优良的降解性能，且降解产物为富马酸和丙二醇，对人体无害，主要被用作支架材料，骨水泥而使用，至今尚未被制备成促进软组织伤切口愈合的组织粘合剂。在软组织粘合剂中，其优异的粘接性能一方面取决于材料本身的内聚强度，另一方面取决于材料与组织之间的粘附强度。聚富马酸丙二醇酯基材料本身具有较强的内聚强度，但其与软组织之间的粘附强度却很低，这也是限制其应用于软组织粘合剂的关键问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种腺嘌呤增强可降解软组织粘合剂及其制备和使用方法，本发明解决了现有技术中聚富马酸丙二醇酯基材料与软组织之间的粘附强度低，限制其应用于软组织粘合剂的关键问题。

本发明采用的技术方案如下：

一种腺嘌呤增强可降解软组织粘合剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤1，将聚富马酸丙二醇酯、聚富马酸丙二醇酯共二丙烯酸酯和腺嘌呤置于溶剂中并搅拌均匀，使聚富马酸丙二醇酯和聚富马酸丙二醇酯共二丙烯酸酯完全溶解，腺嘌呤弥散分布，得到混合物A；

步骤2，去除混合物A中的溶剂，得到混合物B；

步骤3，向混合物B中加入苯基双(2，4，6-三甲基苯甲酰基)氧化膦溶液，混合均匀后得到混合物C；

步骤4，去除混合物C中的溶剂，得到所述腺嘌呤增强可降解软组织粘合剂。

聚富马酸丙二醇酯与聚富马酸丙二醇酯共二丙烯酸酯双键比为1:2，腺嘌呤的质量为聚富马酸丙二醇酯、聚富马酸丙二醇酯共二丙烯酸酯和腺嘌呤总质量的1％-7％。

步骤3中，苯基双(2，4，6-三甲基苯甲酰基)氧化膦溶液中溶质的质量浓度为0.1g/mL，苯基双(2，4，6-三甲基苯甲酰基)氧化膦溶液的加入量为混合物B质量的1.5％，在避光条件下混合均匀后得到混合物C。

步骤2中，在真空条件下，旋转蒸发去除混合物A中的溶剂，旋转蒸发时间为0.67h-0.75h，温度为30℃-35℃，真空度不大于0.09MPa，旋转蒸发时，温度逐步由30℃升温至35℃。