[发明专利]一类2-甲基-4-(1-丙三醇)-呋喃类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一类2‑甲基‑4‑(1‑丙三醇)‑呋喃类化合物，结构式分别如下式(I)～下式(Ⅲ)所示，该三种化合物均为由放线菌通过发酵培养及提纯后得到的天然产物，结构新颖，大大增加了2‑甲基‑4‑(1‑丙三醇)‑呋喃类似物的种类。经活性试验发现，该三种2‑甲基‑4‑(1‑丙三醇)‑呋喃类化合物均具有可显著抑制Hep‑G2细胞内脂质堆积，可用于制备降血脂的药物或保健食品。

技术领域

本发明涉及放线菌次级代谢产物制备活性化合物领域，具体涉及一类2-甲基-4-(1-丙三醇)-呋喃类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

2-甲基-4-(1-丙三醇)-呋喃(MFPT，结构式如下式(1))，最早于1971年，由日本研究人员从链霉菌MC41-M1和MC340-A1的发酵产物中分离得到。研究表明，该化合物对于疱疹病毒和小鼠淋巴细胞白血病细胞株(L1210)具有抑制作用。因此，该类化合物具有潜在抗癌、抗病毒的功效。

至今，2-甲基-4-(1-丙三醇)-呋喃发现已有40多年，基于该类化合物潜在的药用功效，不断开发结构和功能与MFPT相似的化合物一直是研究人员的主要方向。

放线菌作为一类重要的微生物，以产生种类多样的药理活性物质而广泛受到重视。目前，放线菌仍是先导化合物的主要微生物来源，有多种活性化合物已经在临床得到广泛的应用，如链霉素、红霉素、多氧霉素、金霉素、卡那霉素、氯霉素和庆大霉素等用于临床治疗人的多种疾病。随着对新药开发要求的提高，寻找具有新型作用机制的先导化合物显得十分必要。

但截至目前，还未有报道从放线菌中提取得到天然来源的2-甲基-4-(1-丙三醇)-呋喃类似物。

发明内容

本发明首次从放线菌中提取得到天然来源的2-甲基-4-(1-丙三醇)-呋喃类似物，共三种化合物，大大增加了2-甲基-4-(1-丙三醇)-呋喃类似物的种类。经活性试验发现，该三种2-甲基-4-(1-丙三醇)-呋喃类化合物均可显著抑制Hep-G2细胞内脂质堆积，可用于制备降血脂的药物或保健食品。

具体技术方案如下：

一类2-甲基-4-(1-丙三醇)-呋喃类化合物，结构式分别如下式(I)～下式(Ⅲ)所示：

式(I)和式(Ⅱ)所述的两个化合物为首次将2-甲基-4-(1-丙三醇)-呋喃母核中的5位与另一呋喃环类衍生物加成形成乙醇桥连接形成的二聚体。

式(Ⅲ)所述的化合物为首次将2-甲基-4-(1-丙三醇)-呋喃母核与另一吡喃环类衍生物加成形成的二聚体。

显然，上述的三个化合物结构新颖，相较于2-甲基-4-(1-丙三醇)-呋喃的母核结构均已经有了显著变化。

本发明还公开了所述2-甲基-4-(1-丙三醇)-呋喃类化合物的制备方法，包括以下步骤：

1)将放线菌活化后接种于高氏一号液体培养基中，摇床恒温震荡培养，获得发酵液；

所述放线菌，采用中国工业微生物菌种保藏管理中心出售的链霉菌Streptomycessp.CICC 21933；

2)将所述发酵液经有机溶剂萃取后获得有机萃取液；

3)将所述有机萃取液浓缩后，经分离纯化，分别获得如式(I)～式(Ⅲ)结构的2-甲基-4-(1-丙三醇)-呋喃类化合物。

步骤1)中：

所述放线菌活化的过程包括：

将所述放线菌接种到高氏一号琼脂固体培养基上，于28～30℃恒温培养箱中静置，活化培养3～5天。