[发明专利]一种荧光/磁共振/电子计算机断层扫描三模态成像纳米造影剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种荧光/磁共振/电子计算机断层扫描三模态成像纳米造影剂的制备方法，包括以下步骤：步骤1：无水柠檬酸、尿素、含I的化合物和含Gd的化合物在N,N‑二甲基甲酰胺中超声得到混合乳液；步骤2：将上述混合乳液加入聚四氟乙烯反应釜中，密闭高温反应；步骤3：将步骤2中的产物用氢氧化钠溶液处理，离心后取上清液在水中透析得到透析液，将透析液冻干后得到I/Gd掺杂碳点。同时，本发明还公开了一种荧光/磁共振电子计算机断层扫描三模态成像的纳米造影剂，该造影剂合成简便、绿色环保、易于表面官能化、有较高的纵向弛豫率和X射线衰减率、以及优良的生物相容性和血液相容性。

技术领域

本发明涉及纳米材料的技术领域，尤其涉及一种荧光/磁共振/电子计算机断层扫描三模态成像纳米造影剂及其制备方法。

背景技术

分子影像技术在医学成像领域发挥的作用越来越大，其能在不破坏活体的情况下对细胞功能和分子反应过程进行可视化，使其在癌症的早期诊断和基础研究领域中得到广泛关注。目前，临床上存在多种分子影像技术，尽管每种成像方式都具备独立成像的能力，但由于其成像原理的限制，各自都存在缺陷，这就使得仅依靠单一成像模式来进行准确迅速的数据采集变得困难，故多种成像模式的结合也成为研究的热点。而在此，成像探针是成像的关键，成像探针能够显著提高各类影像技术的成像效果。因此，在多种成像模式的结合中，不同模态的成像探针的结合也具有必要性。

而在多种分子影像技术中，磁共振成像虽然软组织对比度高，但是敏感性不足，难以诊断极微小的病变部位；而荧光成像虽然具有高的灵敏度，空间分辨率却不足，并且由于光在人体组织的穿透性差，只能做表层的检测，应用有限。而电子计算机断层扫描(CT，Computed Tomography)成像虽然具有高的空间分辨率，但是其软组织对比度差，对软组织成像效果差。这三种成像技术在功能上能够进行很好的互补，逐渐成为多模态成像的研究热点之一。

同时中国专利申请CN201711234143.9公开了一种双稀土掺杂碳点磁共振/CT/荧光多模态探针及其制备方法；具体为：1)将Na₂EDTA、GdCl₃·6H₂O、YbCl₃和L-精氨酸溶于去离子水中，磁力搅拌15分钟，得到无色透明溶液；2)将上述混合溶液转到反应釜中，于200℃下反应10小时，待其冷却至室温后，通过离心收集上清液；3)将上述上清液转移到透析膜中，并用超纯水透析；4)将透析后的溶液用微滤膜过滤、冷冻干燥后获得Gd/Yb@CDs。

该专利申请存在的问题在于：其虽然通过简便的方法合成了双稀土掺杂碳点并能用于荧光/磁共振/CT成像。但仍然存在以下缺陷：

荧光成像的发射峰处于蓝光区域，由于短波长荧光在体内的穿透性较差，难以穿透深层组织，无法满足深层组织的成像要求。三种成像模态的功能没有共同达到优良状态。

发明内容

本发明的目的是提供一种荧光/磁共振/电子计算机断层扫描电子计算机断层扫描三模态成像纳米造影剂及其制备方法，将三种成像模态结合并使三种成像模态均具有优良的成像能力。

本发明的技术方案为：一种荧光/磁共振/电子计算机断层扫描三模态成像纳米造影剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：无水柠檬酸、尿素、含I的化合物和含Gd的化合物在N,N-二甲基甲酰胺中超声得到混合乳液；

步骤2：将步骤1得到的混合乳液加入聚四氟乙烯反应釜中，密闭高温反应，得到反应液；

步骤3：将步骤2得到的反应液用氢氧化钠溶液处理，离心后取上清液在水中透析得到透析液，将透析液冻干后得到I/Gd掺杂碳点。