[发明专利]一种利那鲁肽的制备方法

权利要求书

1.一种利那鲁肽的制备方法，包括：采用Fmoc-Gly树脂为起始树脂，用固相多肽合成法制备利那鲁肽肽树脂，利那鲁肽肽树脂再经酸解得到利那鲁肽粗品，最后经过纯化和冻干，得到利那鲁肽纯品：

His¹-Ala-Glu-Gly-Thr⁵-Phe-Thr-Ser-Asp-Val¹⁰-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu¹⁵-

Gly-Gln-Ala-Ala-Lys²⁰(N^α-Pal-γGlu)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp²⁵-Leu-Val-

Arg-Gly-Arg³⁰-Gly-OH。

2.根据权利要求1所述的利那鲁肽的制备方法，其特征在于：在接入第1位His至第4位Gly时一并接入，对应的保护氨基酸为Boc-His(Boc)-Ala-Glu(OtBu)-Gly-OH。

3.根据权利要求1所述的利那鲁肽的制备方法，其特征在于：在接入第20位Lys时，对应的保护氨基酸为Fmoc-Lys(N^α-Pal-γGlu(α-OtBu))-OH。

4.根据权利要求1所述的利那鲁肽的制备方法，其特征在于：所述的Fmoc-Gly树脂是将载体树脂与Fmoc-Gly-OH偶联得到的；其中，所述Fmoc-Gly-树脂的取代值为0.2～1.0mmol/g树脂；优选的取代值为0.3～0.5mmol/g树脂。

5.根据权利要求1所述的利那鲁肽的制备方法，其特征在于：所述的Fmoc-保护氨基酸或保护氨基酸片段的用量为所投料树脂总摩尔数的1.2～6倍；优选为2.5～3.5倍。

6.根据权利要求1～5任一项所述的利那鲁肽的制备方法，其特征在于：利那鲁肽肽树脂经酸解同时脱去树脂及侧链保护基得到利那鲁肽粗品。

7.根据权利要求1所述的利那鲁肽的制备方法，其特征在于：利那鲁肽粗品经高效液相色谱纯化、冻干得到利那鲁肽纯品。