[发明专利]一种Tirzepatide的制备方法

权利要求书

1.一种Tirzepatide的制备方法，包括：采用氨基树脂为起始树脂，用固相多肽合成法制备Tirzepatide肽树脂，Tirzepatide肽树脂再经酸解得到Tirzepatide粗品，最后经过纯化和冻干，得到Tirzepatide纯品：

Tyr¹-Aib-Glu-Gly-Thr⁵-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr¹⁰-Ser-Ile-Aib-Leu-Asp¹⁵-

Lys-Ile-Ala-Gln-Lys²⁰(AEEA-AEEA-γGlu-Eicosanedioic acid)-Ala-

Phe-Val-Gln-Trp²⁵-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly³⁰-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala³⁵-Pro-

Pro-Pro-Ser-NH₂。

2.根据权利要求1所述的Tirzepatide的制备方法，其特征在于：在接入第1位His至第4位Gly时一并接入，对应的保护氨基酸为Boc-Tyr(tBu)-Aib-Glu(OtBu)-Gly-OH。

3.根据权利要求1所述的Tirzepatide的制备方法，其特征在于：在接入第20位Lys时，对应的保护氨基酸为Fmoc-Lys(AEEA-AEEA-γGlu(α-OtBu)-Eicosanedioic acid(mon-tBu))-OH。

4.根据权利要求1所述Tirzepatide的制备方法，其特征在于，所述的氨基树脂，其氨基取代值为0.3～1.0mmol/g树脂，优选的取代值为0.3～0.5mmol/g树脂。

5.根据权利要求1所述Tirzepatide的制备方法，其特征在于，所述氨基树脂为RinkMBHA树脂、Rink Amide树脂或Rink Amide AM树脂中的一种，优选为Rink Amide MBHA树脂。

6.根据权利要求1～5任一项所述的Tirzepatide的制备方法，其特征在于：Tirzepatide肽树脂经酸解同时脱去树脂及侧链保护基得到Tirzepatide粗品。

7.根据权利要求1所述的Tirzepatide的制备方法，其特征在于：Tirzepatide粗品经高效液相色谱纯化、冻干得到Tirzepatide纯品。