[发明专利]乌拉立肽的制备方法在审
| 申请号： | 201911063507.0 | 申请日： | 2019-10-31 |
| 公开（公告）号： | CN110776561A | 公开（公告）日： | 2020-02-11 |
| 发明（设计）人： | 董华建;郭德文;文永均 | 申请（专利权）人： | 成都圣诺生物制药有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/58 | 分类号： | C07K14/58;C07K1/20;C07K1/06;C07K1/04 |
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| 地址： | 611330 四川省*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 氨基酸片段 制备工艺 高纯度 规模化 收率 | ||
1.乌拉立肽的制备方法，包括：采用Fmoc-Tyr(tBu)树脂为起始树脂，用固相多肽合成法制备乌拉立肽肽树脂，乌拉立肽肽树脂再经酸解得到乌拉立肽线性肽粗品，再经碘氧化工艺环化，最后经过纯化和冻干，得到乌拉立肽纯品：
Thr-Ala-Pro-Arg-Ser5-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser10-Cys-Phe-Gly-Gly-
Arg15-Met-Asp-Arg-Ile-Gly20-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu25-Gly-Cys-
Asn-Ser-Phe30-Arg-Tyr-OH，Cyclic(11，17)-Disulfide。
2.根据权利要求1所述的乌拉立肽的制备方法，其特征在于：在接入第1位Thr至第13位Gly时一并接入，对应的保护氨基酸为Boc-Thr(tBu)-Ala-Pro-Arg(Pbf)-Ser(tBu)-Leu-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Cys(Trt)-Phe-Gly-OH。
3.根据权利要求1所述的乌拉立肽的制备方法，其特征在于：所述的Fmoc-Tyr(tBu)树脂是将载体树脂与Fmoc-Tyr(tBu)偶联得到的；其中，所述Fmoc-Tyr(tBu)-树脂的取代值为0.2～1.0mmol/g树脂；优选的取代值为0.3～0.5mmol/g树脂。
4.根据权利要求1所述的乌拉立肽的制备方法，其特征在于：所述的Fmoc-保护氨基酸或保护氨基酸片段的用量为所投料树脂总摩尔数的1.2～6倍；优选为2.5～3.5倍。
5.根据权利要求1～4任一项所述的乌拉立肽的制备方法，其特征在于：乌拉立肽肽树脂经酸解同时脱去树脂及侧链保护基得到乌拉立肽线性肽粗品。
6.根据权利要求1所述的乌拉立肽的制备方法，其特征在于：乌拉立肽线性肽粗品用醋酸溶解，过滤后用氧化剂氧化环化，得到乌拉立肽粗品溶液。醋酸的体积百分比浓度为20～40％，优选为30％。氧化剂为碘、H2O2或DMSO，优选为碘。
7.根据权利要求1所述的乌拉立肽的制备方法，其特征在于：乌拉立肽粗品经高效液相色谱纯化、冻干得到乌拉立肽纯品。
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