[发明专利]3-取代的3-芳（烷）基-3-(1-苯基乙烯基)吲哚酮及其制备方法

说明书

本发明提供了3‑取代的3‑芳(烷)基‑3‑(1‑苯基乙烯基)吲哚酮，结构式如下：还提供了上述3‑取代的3‑芳(烷)基‑3‑(1‑芳基乙烯基)吲哚酮的制备方法，以3‑烷基吲哚酮和式I所示的化合物作为原料，在添加剂的促进下，在手性铱络合物和手性铜络合物的协同催化下，于0‑80℃的溶剂中进行反应，得到所述的3‑取代的3‑芳(烷)基‑3‑(1‑芳基乙烯基)吲哚酮。本发明具有底物适用性强，反应条件温和，操作简单，合成成本低等优点，仅需一步反应即可实现具有连续手性中心的3‑取代的3‑芳(烷)基‑3‑(1‑芳基乙烯基)吲哚酮的立体发散性合成。

技术领域

本发明属于高分子化学领域，涉及一种吲哚酮衍生物，具体来说一种3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮及其制备方法。

背景技术

吲哚酮衍生物是一类重要的酮类化合物，其中含有3,3-二取代的连续手性中心的吲哚酮衍生物更是在天然产物和药物中大量存在，如：广谱有效的驱虫剂Marcfortine B(J.Am.Chem.Soc.2007,129,3086–30870)，细胞周期抑制剂、慢性粒细胞白血病的生长抑制剂Spirotryprostatin B、Spirotryprostatin A(J.Am.Chem.Soc.2005,127,11505-11515)，具有抗炎、抗氧化活性的Isorhynchophylline(J.Ethnopharmacol.2014,152,33-52)，对5种人类肿瘤细胞系的中度细胞具有毒性的Humantenine(J.Nat.Prod.2015,78,1511-1517),对氯化钾诱导收缩的弱抑制作用的Maorophyllines(J.Nat.Prod.2011,74,12–15)等等。因此，开发合成这类化合物的方法具有重要的意义。

目前，获得具有连续手性中心的吲哚酮衍生物的方法有一些报道，但是选择性制备具有连续手性中心的吲哚酮α位烯丙基化衍生物的方法还没有被大量报道，尤其是立体发散性制备方法。目前没有小组报道过对吲哚酮衍生物的立体发散性合成。只有BarryM.Trost等人发表的“氧吲哚不对称烯丙基烷基化催化双重立体诱导：获得3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮衍生物”(“Catalytic Double Stereoinduction inAsymmetric Allylic Alkylation of Oxindoles”，Chem.Eur.J.2010,16,296–303)，报道过的吲哚酮底物的烯丙基化反应具有良好的区域、对映、非对映选择性。但令人遗憾的是没有做到立体发散性合成。

上述方法只能通过多步反应或带有保护基的底物进行反应获得具有连续手性中心的芳(烷)基吲哚酮α位烯丙基化衍生物，不但增加了生产的经济成本和时间成本，还存在反应选择性差的问题，不利于药物的合成和筛选。

因此，本领域迫切需要一种条件简易，制备简便，经济成本低的选择性制备具有连续手性中心的3-取代的吲哚-2-酮α位烯丙基化衍生物的方法。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮及其制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

第一方面，本发明提供了一种新的化合物--具有手性的3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮，其结构式如下：

其中，R¹为苯基、烷基、噻吩基或取代苯基；R为苯基、苄基、烷基或取代苯基。

第二方面，本发明还提供了一种合成3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮的方法，其反应路线如下：