[发明专利]一种耐低温的5-氟尿嘧啶注射液

说明书

本发明提供了一种耐低温的5‑氟尿嘧啶注射液。本发明提供了一种耐低温的5‑氟尿嘧啶注射液，该注射液包括5‑氟尿嘧啶、磷酸氢二钠和注射用水，所述5‑氟尿嘧啶和磷酸氢二钠在所述注射用水的浓度分别为2.5‑3g/100ml和0.8‑1g/100ml；本发明提供的耐低温的5‑氟尿嘧啶注射液在确保其稳定性合格的条件下克服了结晶量大的问题。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种耐低温的5-氟尿嘧啶注射液。

背景技术

5-氟尿嘧啶是一种临床上常用的抗菌药，对念珠菌和隐球菌等具有一定的抗菌活性，5-氟尿嘧啶注射液在水中略溶，在低温条件下易析出结晶，5-氟尿嘧啶注射液的说明书中规定，其应在阴凉处保存，且其合成工艺的最后一步为水解反应，氟尿嘧啶可转化为氟胞嘧啶，两种成分的药效截然不同，当进行升温溶解时，会加快水解反应，更多的氟尿嘧啶转化为氟胞嘧啶，导致其原有功效降低甚至完全失效，据报道，将5-氟尿嘧啶在60、70、80℃条件下，加热不同时间后振摇不同的时间，如，在60℃条件下加热5min，室温放置30min，可保证5-氟尿嘧啶注射液溶解且其中的5-氟尿嘧啶的含量满足药典的各项指标，因此，医生或护士在操作过程中需要严格控制溶解的温度即溶解时间，操作麻烦，一旦条件未满足，则会显著降低5-氟尿嘧啶注射液的功效。

发明内容

为了解决以上技术问题，本发明提供了一种耐低温的5-氟尿嘧啶注射液，本发明提供的注射液通过磷酸氢二钠将5-氟尿嘧啶注射液的pH调节至8.6-9之间，所得注射液澄清，在低温冻融条件下结晶少，且无过敏反应和溶血现象，安全有效。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供了一种耐低温的5-氟尿嘧啶注射液，该注射液包括5-氟尿嘧啶、磷酸氢二钠和注射用水，所述5-氟尿嘧啶和磷酸氢二钠在所述注射用水的浓度分别为2.5-3g/100ml和0.8-1g/100ml。

本发明的5-氟尿嘧啶注射液的规格为10ml/支，众所周知，氟尿嘧啶原料在水中的溶解度小，因此在配置过程中调节PH值至8.6以上，主要是增加该产品溶解度，但是当PH值过高，则会使产品稳定性下降，2015年版《中国药典》中记载，5-氟尿嘧啶注射液为氟尿嘧啶加适量氢氧化钠使成等渗的灭菌水溶液，这种5-氟尿嘧啶在温度较低时，会出现析晶现象；本发明通过大量研究惊喜地发现，选取弱碱性的磷酸氢二钠调节5-氟尿嘧啶注射液的PH值至8.6-9时，制得的注射液颜色澄明，且稳定性良好。

进一步地，注射液的制备方法包括以下步骤：

S1：在配制罐内加入30％-40％规定体积的注射用水，在搅拌条件下加入80％-85％规定质量的磷酸氢二钠，制得磷酸氢二钠溶液；

S2：在搅拌条件下分3-10次将规定质量的5-氟尿嘧啶加入到30-40％规定体积的注射用水，制得混合溶液；

S3：在混合溶液中加入剩余注射用水和剩余磷酸氢二钠，混合均匀，经高温灭菌、降温后灯检、分装和检验，即得5-氟尿嘧啶注射液。

进一步地，步骤S1和步骤S2所述的搅拌条件为在搅拌速度为200-400r/min的条件下搅拌8-10min。

本发明在开发时发现，直接将5-氟尿嘧啶与磷酸氢二钠加入到注射用水中搅拌，效果并不好，溶解速度慢，设置有部分原料无法溶解的现象，因此，本发明通过分次加入各原料药，使各原料快速地溶解于注射用水中，且溶解的效果好，制得的注射剂的稳定性更好。

进一步地，注射液还包括柠檬酸钠，所述柠檬酸钠在所述注射用水的浓度为0.04-0.1g/100ml。