[发明专利]一种硝基咪唑类唑衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种式I所示的化合物

I

其中：n为O-12，优选为O-8，更优选为O-6；

R₁、R₂、R₃代表氢、碱金属、氨基酸、胆碱、葡甲胺。

2.一种权利要求1所述的式I的化合物，其特征在于所述化合物包括立体异构体、水合物、氘代物、溶剂化物、晶型、代谢产物、药学上可接受的盐。

3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述化合物的立体异构体包括S型异构体、消旋体、R型异构体。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于X为水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇等。

5.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(a)将式A所示的化合物与式B所示的化合物在在惰性气体存在下、在无机或有机溶剂中反应，形成式C所示的化合物；

(b)将步骤(a)形成的式C所示的化合物用溶剂B进行水解，以形成式D所示的化合物；

(c)将步骤(b)得到的式D所示的化合物与缩合剂在溶剂C中反应，以形成式E所示的化合物；

(d)将步骤(c)得到的式E所示的化合物与磷酸盐在溶剂D中加入催化剂反应以制备所述的式I所示的化合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在步骤(a)中，所述惰性气体选自氮气、氦气和氩气的一种或多种，优选为氮气或氩气；

在步骤(a)中，所述有机溶剂A选自芳香烃类、卤代烃类、腈类、酮类、醚类、三乙胺、二乙胺、吡啶、1-甲基咪唑、N，N-二异丙基乙基胺和酯类中的一种或多种，优选为乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、丙酮、三乙胺、1-甲基咪唑、吡啶或氯仿；

在步骤(b)中，所述溶剂B选自水、碱性水溶液和有机溶剂水溶液中的一种或多种；所述碱性水溶液优选为氢氧化钠水溶液、氨水、氢氧化钾水溶液、碳酸氢钠水溶液或碳酸钠水溶液，所述有机溶剂水溶液选为二氯甲烷水溶液、乙腈水溶液、四氢呋喃水溶液或丙酮水溶液；

在步骤(c)中，所述溶剂C选自水、芳香烃类、卤代烃类、腈类、酮类、醇类、醚类、酯类、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺中的一种或多种；优选选自水、乙醇、乙腈、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯和丁酮中的一种或多种；

在步骤(c)中，所述缩合剂选自1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、N,N'-羰基二咪唑、N,N'-二异丙基碳二亚胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、N,N'-二环己基碳酰亚胺、对甲基苯磺酰氯中的一种或多种；

在步骤(c)中，所述化合物E中X选自吗啉、咪唑、苯并咪唑、1-甲基咪唑；

在步骤(d)中，所述磷酸盐选自磷酸三乙胺盐、磷酸二氢钾、磷酸二氢铵、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二铵、多聚磷酸、焦磷酸三乙胺盐中的一种或多种；

在步骤(d)中，所述催化剂选自三苯基膦、2,2'-二硫二吡啶、氯化锰、氯化锌、硫酸镁、氯化镁、氯化钙中的一种或几种。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，在步骤(a)中，所述反应温度为-10℃～80℃，优选为-5℃～60℃；

在步骤(b)中，所述水解温度为-20℃～100℃；

在步骤(c)中，所述反应温度为-10℃～40℃；

在步骤(d)中，所述反应温度为-10℃～40℃。

8.根据权利要求5至6中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(a)中，所述式A所示的化合物与所述式B所示的化合物之间的摩尔比为1：1.0～20.0，优选为1:2.25～10.0；

在步骤(c)中，所述式D所示的化合物与缩合剂之间的摩尔比为1:1～10，优选为1：4；

在步骤(d)中，所述式E所示的化合物与磷酸盐之间的摩尔比为1:1～10，优选为1：2～4；

在步骤(d)中，所述式E所示的化合物与催化剂之间的摩尔比为1:1～10，优选为1：2～4。