[发明专利]一种大黄素纳米纤维载药系统及其构建方法和应用

说明书

本发明公开了一种大黄素纳米纤维载药系统及其构建方法和应用，所述载药系统是具有壳‑核结构的纳米纤维，所述壳层为冰片/乙酸纤维素，所述核层为大黄素/聚乙烯吡咯烷酮K90。构建方法包括以下步骤：(1)配制冰片和乙酸纤维素壳层电纺溶液；(2)配制大黄素和聚乙烯吡络烷酮K90核层电纺溶液；(3)同轴静电纺丝制得壳‑核层纳米纤维载药系统。本发明将疏水性大黄素以无定形态载入到亲水性聚乙烯吡络烷酮基质为核层，被包裹于冰片和疏水性乙酸纤维基质的壳层中，所制备的壳‑核结构纳米纤维毡，呈现大黄素先速释后缓释的释药特征，具有长效抑制耐加氧西林葡萄球菌的作用。

技术领域

本发明涉及抗菌性纳米纤维医用敷料，具体涉及一种载有大黄素和冰片的壳-核结构纳米纤维膜及其制备方法和在制备长效抗耐药菌药物中的应用。

背景技术

烧伤、创伤及糖尿病溃疡所导致的慢性难愈合创面，给病人和社会带来了沉重经济负担。据报道，美国每年用于治疗慢性创面的医疗支出为250亿美元，并呈逐年增加的趋势；我国慢性创面患者占外科住院患者的1.5-3.0％之多。对于各种难愈合创面的治疗，避免创面感染尤其是耐药菌感染，更是创面愈合要面临的严峻考验。由于抗生素的广泛滥用，导致耐药菌株的大量出现，其中有“超级细菌“之称的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)在临床上最为普遍，其多重耐药、毒性强、易于传播的特点，使MRSA感染成为全球以及中国目前严重的临床及公共卫生问题。

大黄素为广泛存在于大黄、虎杖、何首乌等临床常用中药的一种蒽醌类活性成分，具有泻下、抗菌和抗肿瘤等多种药理活性。现代研究表明，大黄素对金黄色葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌具有显著的抑制作用，并可以通过破坏细胞膜的完整性，与DNA发生氢键结合，干扰核酸的复制和转录，进而影响蛋白质的合成，对MRSA产生抑制作用。由于大黄素存在几乎不溶于水、口服生物利用度极低，并具有肝肾毒性的问题，限制了其应用开发。针对上述存在的问题，本发明采用同轴静电纺丝技术，构建了壳-核结构的冰片/乙酸纤维素-PVP-K90/大黄素纳米纤维用于新型医用敷料，并呈现长效抑制MRSA的活性。

发明内容

针对上述背景技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种大黄素纳米纤维载药系统及其构建方法和应用。本发明将疏水性大黄素以无定形态载入到亲水性聚乙烯吡络烷酮基质为核层，被包裹于冰片和疏水性乙酸纤维基质的壳层中，所制备的壳-核结构纳米纤维毡，呈现大黄素先速释后缓释的释药特征，具有长效抑制耐加氧西林葡萄球菌的作用。本发明简单易行，所制备的大黄素纳米纤维载药系统可用于创伤医用敷料，且具有长效抗耐药菌性能。

为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种大黄素纳米纤维载药系统，所述载药系统是具有壳-核结构的纳米纤维，所述壳层为冰片/乙酸纤维素，所述核层为大黄素/聚乙烯吡咯烷酮K90。

上述所述的大黄素纳米纤维载药系统的构建方法，包括以下步骤：

(1)制备冰片/乙酸纤维素溶液，用作同轴静电纺丝的壳层电纺液；

(2)制备大黄素/聚乙烯吡咯烷酮K90溶液，用作同轴静电纺丝的核层电纺液；

(3)将壳层电纺液与核层电纺液经同轴静电纺，制成冰片/乙酸纤维素为壳层，大黄素/聚乙烯吡咯烷酮K90为核层的同轴纳米载药纤维。

进一步地，所述步骤(1)中冰片/乙酸纤维素溶液的制备方法为：将乙酸纤维素溶解于丙酮-N，N-二甲基乙酰胺混合溶液中，搅拌溶解，制得乙酸纤维素溶液；加入冰片，搅拌溶解，制得冰片/乙酸纤维素溶液。