[发明专利]一种利用HPLC快速测定塞来昔布胶囊溶出度的方法

说明书

本发明提供一种利用HPLC快速测定塞来昔布胶囊溶出度的方法，所述测定方法步骤如下：色谱条件，对照品溶液的配制，供试品溶液的配制，样品前处理；本发明的一种利用HPLC快速测定塞来昔布胶囊溶出度的方法检测灵敏度高、专属性强、精密度高、准确性强、操作方便，且该方法大大提高了检测时效性，能够减少试剂的使用量，更节能环保，同时，样品前处理方法能够大大降低色谱柱的损坏率，降低检测成本。

技术领域

本发明属于药物分析领域，特别涉及一种利用HPLC快速测定塞来昔布胶囊溶出度的方法。

背景技术

塞来昔布为COX-2抑制剂，是新一代非甾体类抗炎药，可以选择性的抑制COX-2，对COX-1无明显的抑制作用，具有显著抗炎解热镇痛的疗效，但不会发生消化道损伤，是一种优良的抗炎镇痛药物，作为BCS II类药物(低溶解性-高渗透性药物)，通过相关溶解度测试实验可以确定，塞来昔布在较高pH条件下的溶解性较好，因此选择 pH12的缓冲盐作为溶出介质。

药物制剂质量标准中，溶出度作为一个评判产品质量是否符合规定的重要检测项，其样品的溶剂通常不是常规高效液相色谱法常用溶剂，对仪器和色谱柱的损伤均较大。

翻阅相关文献资料，塞来昔布胶囊溶出度检测方法采用的是常规八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，其pH耐受范围为2.0-8.0，但是，其溶出介质(样品的溶剂)为pH12缓冲盐，大大超出该色谱柱的pH耐受范围，造成色谱柱固定相大量、快速流失，导致一根色谱柱只能检测1-2批制剂产品的溶出度，极大的增加了检测成本。

另外，文献收载的方法塞来昔布峰的出峰时间为6分钟左右，运行时间为8分钟，极大的增大了检测周期。

为此，本发明提出一种利用HPLC快速测定塞来昔布胶囊溶出度的方法。

发明内容

为了解决现有技术存在的问题，本发明提供了一种利用HPLC快速测定塞来昔布胶囊溶出度的方法，检测灵敏度高、专属性强、精密度高、准确性强、操作方便，且该方法大大提高了检测时效性，能够减少试剂的使用量，更节能环保，同时，样品前处理方法能够大大降低色谱柱的损坏率，降低检测成本。

为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：一种利用HPLC快速测定塞来昔布胶囊溶出度的方法，所述测定方法步骤如下：

步骤一：色谱条件；色谱柱以杂化硅胶为固定相，以有机相与缓冲液的混合溶剂为流动相等度洗脱，柱温25℃-35℃，流速为 0.8-1.2ml/min，检测波长为252nm±5nm；

步骤二：对照品溶液的配制；取塞来昔布对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶出介质适量，超声溶解并稀释至刻度，摇匀。(平行配置两份)；

步骤三：供试品溶液的配制；取本品6粒，照溶出度与释放度测定法第二法(中国药典2015年版四部通则)，以1000ml的1.0％十二烷基硫酸钠的0.04M磷酸三钠溶液为溶出介质，转速50rpm，依法操作，运行45分钟时，从每个溶出杯中抽取1.5ml的供试品溶液，经4.5μm的水系滤膜过滤后，取续滤液作为供试品溶液；

步骤四：样品前处理；抽取稀释剂1-3μl，抽取样品溶液2-6μl，抽取稀释剂1-3μl，完成进样。

作为本发明的一种优选实施方式，所述步骤一中流动相为有机相与缓冲液的混合溶剂等度洗脱，有机相比例为55％-70％，所述缓冲液选自三乙胺缓冲液，所述三乙胺缓冲液的浓度范围为0.1％-1％，优选 0.5％，所述三乙胺缓冲液的pH值为6.0-8.0，所述流动相的流速为 0.8-1.2ml/min。

作为本发明的一种优选实施方式，所述有机相选自甲醇或乙腈中的至少一种。

作为本发明的一种优选实施方式，所述步骤一中柱温优选30℃，检测波长优选252nm。