[发明专利]一种蛋白质多肽自微乳及其制备方法与应用有效
申请号: | 201911075534.X | 申请日: | 2019-11-06 |
公开(公告)号: | CN110664755B | 公开(公告)日: | 2021-11-05 |
发明(设计)人: | 周华锋;刘征;段明星 | 申请(专利权)人: | 周华锋 |
主分类号: | A61K9/107 | 分类号: | A61K9/107;A61K45/00;A61K47/14 |
代理公司: | 北京高沃律师事务所 11569 | 代理人: | 瞿晓晶 |
地址: | 102218 北京市昌平区*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 蛋白质 多肽 及其 制备 方法 应用 | ||
1.蛋白质多肽自微乳的制备方法,所述蛋白质多肽自微乳包括以下重量份的原料:蛋白质多肽药物0.01~5份、助溶剂0.5~10份、甘油脂肪酸酯20~70份和聚乙二醇脂肪酸酯50份;
所述聚乙二醇脂肪酸酯如式I所示,HLB值大于10小于16;
式I,
R选自CH3或H; 聚乙二醇聚合度n为6~50的聚合度;脂肪酸碳原子数m为8~12;
所述甘油脂肪酸酯HLB值小于8,包括甘油三脂肪酸酯、甘油二脂肪酸酯、甘油单脂肪酸酯、聚甘油单脂肪酸酯和聚甘油二脂肪酸酯中的一种或一种以上的组合;
所述助溶剂包括水、丙二醇、聚乙二醇300~800、二乙二醇甲乙基醚和脂肪酸盐中的一种或一种以上的组合;所述脂肪酸盐包括辛酸钠、癸酸钠、月桂酸钠、月桂酸硫酸钠、多库酯钠、棕榈酸钠、油酸钠和亚油酸钠中的一种或一种以上的组合;
所述制备方法包括以下步骤:
1)在0~25℃条件下,将蛋白质多肽药物加入助溶剂水中,调节助溶剂水的pH值远离蛋白质等电点,在200~1500rpm转速下搅拌溶解,得到透明蛋白质多肽溶液;向所述透明蛋白质多肽溶液中加入脂肪酸盐,形成蛋白质多肽药物脂肪酸盐复合物沉淀,离心得到沉淀并冷冻干燥获得蛋白质多肽药物脂肪酸盐复合物,溶解于非水助溶剂中,得到蛋白质多肽药物溶液;
2)在15~80℃条件下,将聚乙二醇脂肪酸酯与甘油脂肪酸酯在200~1500rpm转速下搅拌溶解得到透明油溶液;
3)在15~37℃条件下,将步骤1)得到的蛋白质多肽药物溶液加入步骤2)得到的透明油溶液中,并在200~800rpm转速下搅拌至透明,得到蛋白质多肽自微乳。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述蛋白质多肽药物包括胰岛素、胰岛素类似物、胰高血糖素样肽-1、降钙素、甲状旁腺激素及其类似物或活性片段、生长激素、GLP-1类似物、干扰素、尿激酶或蚓激酶。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述聚乙二醇脂肪酸酯包括聚乙二醇-8-辛酸酯、聚乙二醇-8-癸酸酯和聚乙二醇-32-月桂酸酯中的一种或一种以上的组合。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述自微乳还包括pH调节剂;所述的调节剂为盐酸、磷酸、枸橼酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、醋酸、醋酸钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠中的一种或一种以上的组合。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述自微乳还包括抗氧化剂,所述抗氧化剂包括水溶性抗氧化剂和脂溶性抗氧化剂,所述脂溶性抗氧化剂为维生素E,所述水溶性抗氧化剂为精氨酸、脯氨酸、甘氨酸、谷胱甘肽和半胱氨酸中的一种或一种以上的组合。
6.根据权利要求1~5任一项所述的制备方法,其特征在于,所述自微乳还包括50~500重量份的粒径为10~500 μm惰性多孔吸附颗粒,所述惰性多孔吸附颗粒为多孔惰性硅载体、无水磷酸氢钙或硅酸铝镁。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤3)搅拌至透明后,还包括:在15~37℃条件下,将搅拌至透明的物质与惰性多孔吸附颗粒混合,在50~600rpm下搅拌,通过三维混合仪混合,得到蛋白质多肽自微乳。
8.权利要求1~7任一项所述制备方法制备得到的自微乳。
9.权利要求8所述自微乳在制备临床应用制剂中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述制剂包括自微乳肠溶软胶囊、含载有自微乳的惰性多孔吸附载体的肠溶硬胶囊或含载有自微乳的惰性多孔吸附载体的肠溶微丸。
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