[发明专利]猪胆汁提取胆红素、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸的联产方法有效
申请号: | 201911076648.6 | 申请日: | 2019-11-06 |
公开(公告)号: | CN110724085B | 公开(公告)日: | 2021-07-16 |
发明(设计)人: | 薛家禄;薛雯月;马啸;薛智文;余闻;余博 | 申请(专利权)人: | 河南利伟生物药业股份有限公司 |
主分类号: | C07D207/44 | 分类号: | C07D207/44;C07J9/00 |
代理公司: | 焦作市科彤知识产权代理事务所(普通合伙) 41133 | 代理人: | 杨东 |
地址: | 454850 河南省*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 胆汁 提取 胆红素 猪去氧 胆酸 鹅去氧 联产 方法 | ||
本发明公开了猪胆汁提取胆红素、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸的联产方法,包括猪胆汁处理、过滤、胆红素提取、猪去氧胆酸提取、鹅去氧胆酸提取等步骤。本发明以猪胆汁为原料,按照操作步骤,依次从猪胆汁中提取出胆红素、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸三种产品,属于一种联产方法。本发明的联产方法,使用分子膜过滤,缩短了上述三种产品的生产时间,提高了生产效率,生产成本低,且获得的产品纯度高达97%。
技术领域
本发明涉及生物制药技术领域,特别是涉及猪胆汁提取胆红素、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸的联产方法。
背景技术
猪胆汁中含有丰富的胆红素、猪去氧胆酸和鹅去氧胆酸等医药原料,将这些物质提取出来用于医药行业是利国利民很有意义的一件事情。
胆红素是猪胆汁的成分之一,为血红蛋白分解代谢后的还原产物,是一个直链的四吡咯化合物,属于二烯胆素类,具有极高的药用价值,能促进肝细胞增殖,辅助治疗肝病;具有解热、降压、促进红血球新生的作用;是名贵药材人工牛黄的主要原料。
猪去氧胆酸为从猪胆汁中提取的一种胆烷酸,白色或略带微黄色粉末,味苦。臭微腥。略溶于醇,丙酮中微溶,乙醚、氯仿中极微溶,几不溶于水。它能刺激胆汁分泌,使胆汁变稀而不增加固体量,配合丁二磺酸腺苷蛋氨酸,适用于胆道炎、胆囊炎、胆石症和其它非阻塞性胆汁郁积;亦可加速胆囊造影剂排出肝脏以及有助于显影。尚能促进肠道脂肪分解和脂溶性维生素吸收,可用于肝胆疾患引起的消化不良,同时能降低血中胆固醇,治疗和预防冠心病、高血压等无色针状结晶,无臭、味苦。几乎不溶于水,易溶于乙醇、冰乙酸、微溶于氯仿。
鹅去氧胆酸(简称CDCA),是无色针状结晶,无臭、味苦。几乎不溶于水,易溶于乙醇、冰乙酸、微溶于氯仿。是目前世界上用量最大的治疗胆结石药物之一,又是合成熊去氧胆酸(UDCA)和其他甾体化合物的原料。
现有技术中,从猪胆汁中提取胆红素的技术主要有钙盐法、树脂法、快速法、酶法。钙盐法是传统方法,操作繁琐,收率低;树脂法提取纯度较高,但生产成本高,操作复杂;快速法操作简单,但收率低,仅能达到万分至1.5(以胆汁计)。酶法目前所需的酶不易提取,工艺复杂,成本高,不适于工业化生产。
从猪胆汁中提取猪去氧胆酸的技术主要有将猪胆汁酯化、醇提取、重结晶、水解反应等步骤获取,该工艺存在复杂,成本高的缺点。
从猪胆汁中提取鹅去氧胆酸目前主要有以下两种方法:一、酯化酰化苯或甲苯法,是利用猪去氧胆酸和鹅去氧胆酸甲酯化后在苯或甲苯中的不同溶解度进行分离,甲酯化后再进行乙酰化利用鹅去氧胆酸和猪胆酸在石油醚中的溶解度不同,得到鹅去氧胆酸酯化酰化物,再进行水解酸化处理,得到鹅去氧胆酸粗品;二、钙盐沉淀树脂法,胆汁经过皂化后,加入氯化钙进行总胆酸钙盐沉淀,沉淀用水溶解过滤,酸化后粗品进行上大孔树脂吸附洗脱再吸附再洗脱。第一种方法用到苯和甲苯,污染环境,对人体健康危害大。第二种方法利用钙盐则使用大量的水,极大的浪费水资源,且两种提取方法所得产品纯度较低,一般均低于90%。
发明内容
本发明的目的就在于克服上述不足,提供了一种从猪胆汁中,一次性提取提取胆红素、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸的快速联产方法。
为达到上述目的,本发明是按照以下技术方案实施的:
猪胆汁提取胆红素、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸的联产方法,包括以下步骤:
S1,猪胆汁处理:向猪胆汁中加入碳酸钠,调节猪胆汁pH至9~11;将猪胆汁加热至85℃~95℃,持续搅拌20~40min后自然冷却至30℃~40℃;随后向猪胆汁中加入浓度为1mol/L的稀盐酸调pH至6~8,得到处理后猪胆汁;
S2,过滤:将步骤S1得到的处理后猪胆汁进行过滤,得到一级滤液;
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