[发明专利]一种2-氟-3-羟基吡啶-4-羧酸的合成方法

说明书

本发明提出一种2‑氟‑3‑羟基吡啶‑4‑羧酸的合成方法，属于有机化学合成领域。以2‑氟‑3‑羟基吡啶为原料，在N,N‑二异丙基乙胺、2‑(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯及二异丙胺、正丁基锂、二氧化碳的作用下，通过羟基保护、与二氧化碳加成后脱保护两步反应得到目标产物2‑氟‑3‑羟基吡啶‑4‑羧酸。本方法反应步骤短，合成操作简单，易于实现。

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及一种2-氟-3-羟基吡啶-4-羧酸的合成方法。

背景技术

含氟吡啶类化合物是一类重要的精细化工中间体，由于其在性能上具有用量少、毒性低、药效高等特点，使其在新医药、农药品种中所占比例越来越高，也是国内含氟中间体研发的主要方向之一。以一些简单的吡啶类化合物及有机试剂为原料，通过引入一些特定的基团，可得到更具竞争力的新型含氟吡啶类精细中间体产品。因此，开发含氟吡啶类化合物的合成工艺，有重要意义。

鉴于此，我们提出了以含强给电子基团羟基的含氟吡啶为原料制备新型含氟吡啶类中间体的合成方法，该方法目前尚无文献报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种制备含氟吡啶类化合物中间体的合成方法。本发明首次提出2-氟-3-羟基吡啶-4-羧酸的合成方法，提供了一种反应步骤简短、合成操作简单的合成路线。

所述方法的合成路线如下：

所述合成路线通过以下步骤实现：

(1)将化合物A和N,N-二异丙基乙胺溶于二氯甲烷中，冷却，与2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯反应得到化合物B；

(2)将二异丙胺混溶于四氢呋喃中，在氮气保护下进行冷却，加入正丁基锂搅拌后，再次冷却，加入化合物B，维持在冷却温度下搅拌，与二氧化碳作用，升温反应，得到化合物C。

优选地，步骤(1)中的反应温度为25℃，反应时间为5～40小时。

优选地，步骤(1)中化合物A、N,N-二异丙基乙胺和2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯的摩尔比为1：1.5：1.2。

优选地，步骤(2)中的冷却温度为-78℃，与二氧化碳反应，升温至10～35℃，反应时间为5～40小时。

优选地，步骤(2)中正丁基锂的浓度为2.5mol/L，化合物B、二异丙胺和正丁基锂的摩尔比为1：1.2：1.1。

本发明的中文释义：DIEA：N,N-二异丙基乙胺；SEMCl：2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯；DIPA：二异丙胺；n-BuLi：正丁基锂。

本发明的有益效果在于：

a.本发明首次提出2-氟-3-羟基吡啶-4-羧酸的合成方法，为2-氟-3-羟基吡啶-4-羧酸的制备提供了合成路线；

b.本发明2-氟-3-羟基吡啶-4-羧酸的合成方法为两步反应，工艺路线简短；

c.本发明反应操作方便，易于实现。

具体实施方式

本发明用下列实施例来进一步说明本发明，但本发明的保护范围并不限于实施例。本领域的技术人员在不背离本发明的精神和保护范围的情况下可做出许多其他的变化和修改。具体的说，化学和结构上相关的某些试剂可以代替这里描述的试剂以获得相同或相似的结果，并且优选范围之外的条件下反应有可能也能够进行，只是效果未达到最佳。因此，这些显而易见的替代和修改仍包括在权利要求书中保护的范围内。

实施例1