[发明专利]基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物及其制备方法与用途

说明书

本发明公开了一种基于DEDPP‑2TPA的大环多胺化合物及其制备方法与用途。本发明公开的化合物主要由Suzuki偶联、缩合反应、酯化反应以及Click反应制备合成，其结构也通过核磁和质谱确认；本发明的化合物具有大Stock位移，双光子荧光的性质，聚集诱导效应(AIE)；本发明的化合物与核酸作用后会共聚集形成易于细胞摄取的纳米颗粒；绿色荧光蛋白(GFP)和荧光素酶(Luciferase)表达实验证明了该化合物本身以及与二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)形成的脂质体可以作为非病毒基因载体；通过单光子和双光子示踪细胞摄取和释放过程。

技术领域

本发明涉及大环多胺类化合物化合物，具体涉及一种可用于制备转基因载体的基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物及其制备方法与用途。

背景技术

基因治疗是将外源正常基因或具有治疗功能的基因导入靶细胞，用于纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，从而达到治疗目的。基因治疗可以为某些特殊的、慢性的疾病提供新的、强大的治疗方法，包括遗传的或后天的疾病。由于核酸中的磷酸基团存在使得核酸带电负性，以及细胞膜上有很多带负电荷的蛋白以及糖脂化合物，阻碍核酸通过胞吞作用进入细胞，因此通过基因载体使核酸顺利的进入细胞是研究的关键。

用于基因治疗的基因载体主要分为两类：病毒载体和非病毒载体。病毒载体在基因治疗领域的应用最为广泛，大约70％的治疗方案采用了病毒载体，早期临床试验中，病毒载体如腺病毒和逆转录病毒载体在癌症基因治疗等方面取得了一些成功。但因为它们存在诸如不良的免疫反应、不能大规模生产、载量小、靶向性差、成本高等缺点，人们将目光转向了更有效、更安全的非病毒基因载体。与病毒载体相比，非病毒载体具备许多病毒载体没有的优点，比如无传染性，载体容量没有限制，载体材料来源广泛，化学结构可以调节，且易于大量制备，在基因治疗中，有着病毒载体不可替代的作用。但是非病毒基因载体也有其自身缺点，与毒性基因载体相比，非病毒基因载体一般转染性能不高，这限制了许多非病毒基因载体在基因转染上的应用，因此，解决影响转染过程的关键因素，找到转染过程中的关键步骤，提高非病毒基因载体的转染效率是极其重要的。因此，通过荧光示踪的方法来监测整个转染过程，找出影响转染的关键步骤。开发出高转染效率且能进入细胞核的非病毒基因载体具有重要意义。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物，本发明所涉及到的化合物是以5,6-双(4'-(二苯氨基)-[1,1'-联苯]-4-基)吡嗪-2,3-二酯衍生物(简称DEDPP-2TPA)为核心，通过不同长度的烷基链与含三氮唑的亲水[12]aneN₃单元连接，形成两亲性化合物；该种化合物具有大Stock位移以及双光子荧光的性质；该化合物具有聚集诱导效应(AIE)；本发明所提供的化合物与核酸作用后会共聚集形成易于细胞摄取的纳米颗粒；绿色荧光蛋白(GFP)和荧光素酶(Luciferase)表达实验证明了这种化合物本身以及与二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)形成的脂质体可以作为非病毒基因载体；通过单光子和双光子示踪细胞摄取和释放过程。

本发明还有一个目的是提供基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物的制备方法以及该化合物的用途。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物，所述化合物的结构式(I)如下：

式(I)中R为大环多胺[12]aneN₃结构单元，n为正整数。

优选的是，其中，R为三氮唑连接的大环多胺[12]aneN₃结构单元。

优选的是，其中，R的结构式(II)如下：

优选的是，其中，n为4、6或者8。