[发明专利]白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其制备方法和用途在审
申请号: | 201911079936.7 | 申请日: | 2019-11-07 |
公开(公告)号: | CN111072682A | 公开(公告)日: | 2020-04-28 |
发明(设计)人: | 续繁星;李达翃;华会明;黄雪妍;李占林;焦润伟 | 申请(专利权)人: | 沈阳药科大学 |
主分类号: | C07D491/153 | 分类号: | C07D491/153;A61K31/4741;A61P35/00 |
代理公司: | 沈阳杰克知识产权代理有限公司 21207 | 代理人: | 孙国瑞 |
地址: | 110016 辽*** | 国省代码: | 辽宁;21 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 白屈菜 碱呋咱类 一氧化氮 供体 衍生物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.通式I所示的白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其药学上可接受的盐:
其中,m、n为1-8的整数,X为-CH2-、-O-、-NH-、-C≡C-或-CH=CH-。
2.权利要求1所述的白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其药学上可接受的盐:
其中,m、n为1-6的整数,X为-CH2-、-O-、-C≡C-或-CH=CH-。
3.权利要求1或2所述的白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其药学上可接受的盐:
其中,m、n为1-3的整数,X为-CH2-、-O-或-C≡C-。
4.权利要求1-3任何一项所述的白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其药学上可接受的盐,选自:
5.一种药物组合物,含有治疗有效量的权利要求1-4任何一项所述的衍生物及其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
6.如权利要求1所述的通式I所示的白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于:
呋咱类NO供体2在四氢呋喃中与二醇、NaOH溶液反应,得呋咱类NO供体衍生物3,再将其溶于二氯甲烷中,依次加入三乙胺、DMAP和邻苯二甲酸酐,室温反应得到呋咱类供体衍生物4;
将NO供体衍生物4,溶于二氯甲烷中,依次加入EDCI、白屈菜碱1、DMAP,室温反应得到白屈菜碱呋咱类NO供体衍生物5;
7.权利要求1-4任何一项所述的通式I所述的白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。
8.权利要求5所述的药物组合物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。
9.如权利要求7或8所述的应用,其特征在于,所述的肿瘤为白血病、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌。
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