[发明专利]白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及天然药物及药物化学领域，涉及白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其制备方法和用途。具体涉及一系列具有抗肿瘤活性的白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物的制备方法和在制备抗肿瘤药物方面新用途。本发明所述的白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其药学上可接受的盐如通式I所示。其中，m、n和X如权利要求书和说明书中所述。

技术领域

本发明涉及天然药物及药物化学领域，涉及一类白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其制备方法和用途。具体涉及一系列具有抗肿瘤活性的白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物方面的用途。

背景技术

白屈菜作为一种传统中药，全草都可以入药，但有毒，临床上主要用于治疗胃痛、腹痛、肠炎、痢疾、慢性支气管炎、百日咳、咳嗽、水肿、蛇虫咬伤等疾病。目前对于白屈菜的化学成分研究较多，现代药理研究表明其生物碱为主要的活性成分，包括白屈菜碱、白屈菜红碱、血根碱、小檗碱等，其中白屈菜碱具有镇痛、抗炎、抗菌、抗肿瘤等多种功效。

本发明以白屈菜碱为先导化合物，设计并合成了白屈菜碱拼合呋咱类一氧化氮供体衍生物，并测试了合成衍生物在抗肿瘤方面的生物活性。

发明内容

发明要解决的技术问题是寻找抗肿瘤活性好的白屈菜碱一氧化氮供体衍生物及其药学上可接受的盐，并进一步提供一种药物组合物。

为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：

本发明所述的白屈菜碱一氧化氮供体衍生物及其药学上可接受的盐具有如下I结构通式：

其中，m、n为1-8的整数，X为-CH₂-、-O-、-NH-、-C≡C-或-CH＝CH-。

优选地，m、n为1-6的整数，X为-CH₂-、-O-、-C≡C-或-CH＝CH-。

更优选地，m、n为1-3的整数，X为-CH₂-、-O-或-C≡C-。

进一步地，

本发明优选如下衍生物及其药学上可接受的盐：

本发明的衍生物可用下列方法制备得到：

呋咱类NO供体2在四氢呋喃中与二醇、NaOH碱溶液在0℃反应，得呋咱类NO供体衍生物3，再将其溶于二氯甲烷中，依次加入三乙胺、DMAP和邻苯二甲酸酐，室温反应得到呋咱类供体衍生物4。

将呋咱类供体衍生物4，溶于二氯甲烷中，依次加入EDCI、白屈菜碱1、DMAP，室温反应得到白屈菜碱呋咱类NO供体衍生物5。

本发明还提供了一种药物组合物，包含所述的白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

药理试验证明，本发明的白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其药学上可接受的盐或所述的药物组合物具有很好的抗肿瘤细胞增殖作用，可以用于进一步制备抗肿瘤药物。

具体实施方式：

实施例1