[发明专利]一种降血脂类药物氧化杂质的制备方法

权利要求书

1.一种如式III所示的苯酚类化合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：

步骤(1)在溶剂中，在酸存在下，将如式III’所示的苯酚类化合物的钠盐的粗品进行如下所示的环合反应，得到如式IV所示的苯酚类化合物即可；

步骤(2)在溶剂中，在碱存在下，将所述的如式IV所示的苯酚类化合物进行如下所示的内酯开环-成盐反应，得到如式III所示的苯酚类化合物即可；

2.如权利要求1所述的如式III所示的苯酚类化合物的制备方法，其特征在于，

和/或，步骤(1)中，所述的溶剂为有机溶剂与水的混合溶剂；

和/或，步骤(1)中，所述的酸为盐酸；

和/或，步骤(1)中，所述的酸的用量为调节pH至2-3即可；

和/或，步骤(1)中，还包括后处理，所述的后处理包括如下步骤：所述的环化反应结束后，浓缩，柱层析，得到含所述的如式IV所示化合物的粗品即可；

和/或，步骤(2)中，所述的溶剂为有机溶剂与水的混合溶剂；

和/或，步骤(2)中，所述的碱为无机碱；

和/或，步骤(2)中，所述的碱为所述碱的水溶液形式；

和/或，步骤(2)中，所述的碱与所述的如式IV所示的苯酚类化合物的摩尔比为(2.0-3.0):1；

和/或，步骤(2)中，所述的内酯开环-成盐反应的温度为-10℃至25℃；

和/或，步骤(2)中，还包括后处理，所述的后处理包括如下步骤：所述的内酯开环-成盐反应结束后，分液，水相用有机溶剂洗涤，中和多余的碱，得到所述的如式III所示的苯酚类化合物即可。

3.如权利要求2所述的如式III所示的苯酚类化合物的制备方法，其特征在于，

步骤(1)中，当所述的溶剂为有机溶剂与水的混合溶剂时，所述的有机溶剂为腈类溶剂、酮类溶剂、醚类溶剂和酰胺类溶剂中的一种或多种；

和/或，步骤(1)中，当所述的溶剂为有机溶剂与水的混合溶剂时，所述的有机溶剂与所述的如式III’所示的苯酚类化合物的钠盐的粗品的体积质量比为2mL/g～20mL/g；

和/或，步骤(1)中，当所述的溶剂为有机溶剂与水的混合溶剂时，所述的有机溶剂与水的体积比为(0.5-3.0):1；

和/或，步骤(2)中，当所述的溶剂为有机溶剂与水的混合溶剂时，所述的有机溶剂为腈类溶剂、酮类溶剂、醚类溶剂和酰胺类溶剂中的一种或多种；

和/或，步骤(2)中，当所述的溶剂为有机溶剂与水的混合溶剂时，所述的有机溶剂与水的体积比为(0.5-5.0):1；

和/或，步骤(2)中，当所述的溶剂为有机溶剂与水的混合溶剂时，所述的有机溶剂与所述的如式IV所示的苯酚类化合物的体积质量比为10mL/g～50mL/g；

和/或，步骤(2)中，所述的碱为碱金属的氢氧化物和/或碱金属的碳酸盐；

和/或，步骤(2)中，当所述的碱为所述碱的水溶液形式时，所述的碱在所述的水溶液中的质量体积比为0.014g/mL-0.2g/mL；

和/或，步骤(2)中，所述的碱与所述的如式IV所示的苯酚类化合物的摩尔比为(2.12-2.5):1；

和/或，步骤(2)中，所述的内酯开环-成盐反应的温度为0℃至5℃；

和/或，步骤(2)中还包括后处理时，所述的后处理中，所述的有机溶剂为腈类溶剂和/或卤代烃类溶剂；

和/或，步骤(2)中还包括后处理时，所述的后处理中，所述的中和为调节pH至7.0-7.2；

和/或，步骤(2)中还包括后处理时，所述的后处理中，所述的中和采用盐酸或硫酸进行中和；

和/或，步骤(2)中还包括后处理时，所述的后处理还进一步包括将得到的如式III所示的苯酚类化合物进行冷冻干燥。