[发明专利]一种阴道外阴用组合物及其用途

说明书

本发明涉及一种阴道和/或外阴用组合物，具有较强的抑制假丝酵母菌、大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌等的作用，并具有促进阴道中的乳杆菌生长的作用，可用于阴道或外阴的卫生护理、保健，预防和治疗阴道感染性疾病。本发明还涉及一种有机酸配伍在制备阴道用和/或外阴用组合物或产品中的用途，可用于制备治疗性或非治疗性的阴道用或外阴用组合物或产品。本发明还进一步涉及一种抑制假丝酵母菌、大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌，和促进阴道中的乳杆菌的方法，可用于调节阴道菌群、维护酸度酸度、消除阴道外阴不适、预防或治疗阴道感染性疾病。

技术领域

本发明涉及一种阴道和/或外阴用组合物，具有抑制假丝酵母菌、大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌等的作用，用于阴道具有促进阴道中的乳杆菌生长的作用，可用于阴道或外阴的卫生护理、保健，预防和治疗阴道感染性疾病。本发明还涉及一种有机酸配伍在制备阴道用和/或外阴用组合物或产品中的用途，可用于制备治疗性或非治疗性的阴道用或外阴用组合物或产品。本发明还进一步涉及一种用于抑制真菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌，和促进阴道中的乳杆菌的方法，可用于调节阴道菌群、维护阴道酸度、消除阴道外阴不适、预防或治疗阴道感染性疾病。

背景技术

女性阴道黏膜表面适宜细菌、真菌等微生物栖居。健康状态下，女性阴道黏膜表面栖居的细菌通常以粗大的革兰阳性杆菌为主，称为“阴道正常菌群”。此类粗大革兰阳性杆菌大多数属于乳酸杆菌的范畴，以乳杆菌为主，能代谢阴道黏膜上皮细胞中的糖原产酸，使阴道酸度保持在pH值3.5～4.5的范围，具有抵抗病菌感染的作用。

很多因素均可干扰阴道正常菌群和阴道酸度，使女性阴道抵抗病菌感染的能力下降，因而妇女阴道微生物疾病极为常见。其中，又以真菌性阴道炎(Candidal vaginitis)、细菌性阴道病(Bacterial vaginosis)、细胞溶解性阴道病(Cytolytic vaginosis，CV)等较为常见。

阴道微生物疾病目前以抗菌治疗为主。抗菌治疗虽然能抑制或杀灭致病菌，但对阴道中有益的乳杆菌常常也具有抑制、甚至杀灭作用，导致抗感染力降低，使得阴道感染反复发生、或感染迁延不愈。如何保护好阴道中的乳杆菌和阴道酸度，提高阴道感染的预防治疗效果，仍然是当前医学研究的热点问题。

本发明人曾公开由苯甲酸和/或其盐、丙酸和/或其盐、脱氢乙酸和/或其盐、山梨酸和/或其盐、苯乙醇等抑菌剂配伍组成的多种组合物，据此制备的阴道用抑菌制剂可抑制假丝酵母菌、大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌，但对阴道中乳杆菌的抑制作用不强，因而有利于阴道菌群恢复正常，如ZL201080036139、US8765819，PCT/CN2017/105296等公开的技术方案等。

在上述公开的抑菌剂配伍技术方案中，抑菌剂的使用量较低，以避免抑制阴道中有益的乳杆菌。如PCT/CN2017/105296公开的丙酸钠0.25～0.70％(w/v)、苯甲酸钠0.05～0.15％(w/v)的浓度，和ZL2010800-36139、US8765819公开的丙酸钠0.05～1.00％(w/v)、苯甲酸钠0.025～0.20％(w/v)的浓度等。上述较低用量的抑菌剂配伍可减轻甚至避免抑制阴道中的乳杆菌生长，但其对白假丝酵母菌的抑菌率，低于中华人民共和国国家标准《一次性使用卫生用品卫生标准》(GB 15979-2002)所要求的抑菌制剂“对白假丝酵母菌的抑菌率＞50％”的标准，如本文的实验实施例一第6组、第7组，丙酸浓度达2.0％，苯甲酸钠浓度达0.2％，但二者配伍的溶液对白假丝酵母菌的抑菌率仍＜50％。

增加抑菌制剂中抑菌剂的浓度，可显著增强抑菌制剂或产品对大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌和假丝酵母菌的抑菌效力，抑制假丝酵母菌的抑菌率可达GB15979-2002中抑菌率＞50％的标准，但其对乳杆菌的抑制作用亦增强，用于阴道后将抑制阴道中的乳杆菌生长，导致阴道菌群难以恢复正常。如PCT/CN2017/105296中实验实施例一所示，当丙酸钠浓度为0.4％、0.5％时，乳杆菌生长未受显著抑制；当丙酸钠浓度为0.6％、尤其为0.7％时，乳杆菌的生长受到显著抑制。