[发明专利]阿扎胞苷甲醇化物及其制备方法和药物组合物、用途

权利要求书

1.一种阿扎胞苷甲醇化物，所述的阿扎胞苷甲醇化物中阿扎胞苷与甲醇的摩尔比为1:(0.4-1.0)，优选地，摩尔比为1:(0.4-0.8)，更优选地，为摩尔比为1:(0.4-0.6)，特别优选地，为摩尔比为1:0.5。

2.根据权利要求1所述阿扎胞苷甲醇化物，其中，所述的阿扎胞苷甲醇化物在常温下在水中的溶解度为40g/L～100g/L。

3.根据权利要求1所述阿扎胞苷甲醇化物，其中，所述的阿扎胞苷甲醇化物为结晶的，优选地，为Ⅰ晶型；更优选地，使用Bruker D8Advance X-ray Diffractometer的X射线所得到的XRD图谱中2θ值在12.1±0.2，12.9±0.2，14.3±0.2，16.3±0.2，18.8±0.2，18.9±0.2，20.1±0.2，22.9±0.2，27.0±0.2和29.2±0.2处有相对强度大于20％的衍射峰，特别优选地，所述阿扎胞苷甲醇化物I晶型的XRPD图谱基本上如图1所示。

4.根据权利要求1所述阿扎胞苷甲醇化物，其中，所述的阿扎胞苷甲醇化物I晶型的TGA谱图基本上如图2所示。

5.权利要求1-4中任一项所述阿扎胞苷甲醇化物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将式(I)化合物在无水甲醇和甲醇钠甲醇溶液的混合溶液中反应；

(2)在步骤(1)的反应完毕后，过滤，得到滤饼1，将滤饼1用无水甲醇打浆，抽滤，收集并得到滤饼2；

(3)干燥步骤(2)得到的滤饼2，得到阿扎胞苷甲醇化物；

这里，式(I)化合物中的R为酰基，选自C1-C5的烷酰基、或任选取代的苯基取代的C1-C5的烷酰基，这里，所述任选取代的苯基是指未取代的苯基，或者苯环上的一个或多个氢被选自硝基、卤素、C1-C4烷氧基和C1-C4中的取代基所取代；优选地，R为乙酰基、苯甲酰基、或对氯苯甲酰基。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，步骤(1)所述甲醇钠甲醇溶液中的甲醇钠的浓度为30重量％；和/或

步骤(1)甲醇钠与式(I)化合物的摩尔比为(2.0～5.0):1；和/或

步骤(1)无水甲醇与甲醇钠甲醇溶液的体积比为(20～60)：1；和/或

步骤(1)的反应可选地在惰性气体或氮气保护下进行；可选地，反应时间为1～4h。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其中，步骤(2)所述打浆用无水甲醇的用量为化合物(I)投料量的2～6倍体积。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其中，步骤(3)所述干燥的方式为减压干燥，干燥温度为40～80℃；干燥的时间为4～10小时。

9.权利要求1-4中任一项所述阿扎胞苷甲醇化物的药物组合物，所述的药物组合物是由权利要求1-4中任一项所述阿扎胞苷甲醇化物以及药学上可接受的辅料制备而成。

10.权利要求1-4中任一项所述阿扎胞苷甲醇化物或权利要求9所述药物组合物的治疗骨髓增生异常综合征的用途。