[发明专利]一种α-芳基半乳烯糖碳苷的合成方法及其在制药中的用途

说明书

本发明提供一种α‑芳基半乳烯糖碳苷化合物，结构式为：其制备方法是将催化剂，糖受体硼酸试剂和化合物1中加入溶剂中，在室温条件下进行搅拌反应，TLC检测反应进程，原料完全消失后，终止反应，萃取收集有机相，减压蒸馏除去溶剂得到粗产物，然后采用石油醚/乙酸乙酯溶液作为流动相进行柱层析获得α‑芳基半乳烯糖碳苷。本发明将所述制备得到的产品应用于制备质量乳腺癌、肝癌、胃癌的药物上。

技术领域

本发明主要关于一种α-芳基半乳烯糖碳苷的合成方法及其在制药中的用途

背景技术

糖类广泛存在于自然界与生物体中，它与蛋白质、核酸共同构成了动植物体内最重要的生命物质。糖化学在生命科学与药物开发中均占据着极其重要的地位。碳糖苷比对应的氧糖苷对酸和酶更稳定，因此具有更长的生物半衰期，对于先导化合物的发现具有独特的优势碳苷已被发现具有多种药理活性，例如，抗肿瘤活性、抗病毒和抗菌活性等。

碳糖苷相对于氧糖苷合成更具挑战性，首先一般碳的亲核性比氧弱，难以参与亲核反应；其次，碳不属于异头原子，异头效应大幅度减弱，难以辅助产生高立体选择性。碳糖苷的立体选择性合成仍然是糖化学家的研究热点和难点之一，急需解决。已报道的碳苷合成方法有Ferrier重排反应，但是其通常需要使用当量的活化剂。新加坡的刘学伟小组曾报道使用催化量的催化剂介导分子内的重排反应产生碳糖苷，而此方法需要额外的步骤预先组装糖受体到烯糖3号位。本专利旨在通过采用3,4-O-碳酸酯烯糖供体在温和的条件下立体选择性地获得α-碳苷，开发其作为抗肿瘤药物的用途。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供一种α-芳基半乳烯糖碳苷化合物，及其制备方法和新用途。

一种α-芳基半乳烯糖碳苷化合物，结构式为：其中，PG包括硅基、烷基(C1-C4烷基或者苄基)、芳基(包括苯基，三苯基甲基，吡啶基等)和酯基(苯甲酸酯，吡啶酸酯，喹啉甲酸酯等)；所述的R包括苯基及其衍生物、萘基及其衍生物、蒽及其衍生物。

作为优选方案，所述的PG为叔丁基二苯基氯硅烷，R₂为对甲苯。

α-芳基半乳烯糖碳苷化合物的制备方法，具体是将催化剂，糖受体硼酸试剂和化合物1中加入溶剂中，在室温条件下进行搅拌反应，TLC检测反应进程，原料完全消失后，终止反应，萃取收集有机相，减压蒸馏除去溶剂得到粗产物，然后采用石油醚/乙酸乙酯溶液作为流动相进行柱层析获得α-芳基半乳烯糖碳苷，反应式如下

所述的化合物1、糖受体硼酸试剂、催化剂的摩尔量之比为1：1.2-2.5：0.01-0.1。

所述的催化剂包括White催化剂或Pd(OAc)₂。

所述的溶剂包括四氢呋喃、乙醚、1,4-二氧六环、二氯甲烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的任意一种。

所述的糖受体硼酸试剂为对甲苯硼酸。

作为优选方案，本发明采用3,4-O-环碳酸酯烯糖与对甲基苯硼酸反应进行条件优化，发现醋酸钯在无水无氧条件下可以以94％的产率获得目标产物2，继续筛选不同的溶剂，产率都没有THF高，继续筛选不同的催化剂发现White催化剂可以在非无水无氧的条件下催化反应且产率可以达到95％，醋酸钯也可以催化但是产率下降到60％，零价钯催化剂Pd₂(dba)₃和Pd(PPh₃)₄都不能催化原料发生反应如下表所示。因此最优的反应条件是采用White催化剂在室温非无水无氧条件下室温反应。

反应用量0.1mmol的化合物1，0.2mmol的对甲苯硼酸，5mol％的钯催化剂，2mL溶剂，N.R.表示未反应。

附图说明