[发明专利]一种具有抗蛋白质吸附和适体修饰的明胶纳米粒子及其制备方法

权利要求书

1.一种具有抗蛋白质吸附和适体修饰的明胶纳米粒子的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤一、制备明胶纳米粒子：将明胶、木瓜蛋白酶和水投入反应釜中，进行水解得到水解明胶，调节体系的pH值至5-6后，将复配引发剂、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸投入反应釜中，升温进行聚合反应，制得明胶纳米粒子；所述复配引发剂为质量比为300：1的质量分数为20%双氧水和七水合硫酸亚铁；所述质量分数为20% wt的双氧水、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸的质量比为10：（150-188）：1；

步骤二、活化明胶纳米粒子：将步骤一制得的明胶纳米粒子去除杂质后，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）和N-羟基琥珀酰亚胺-磺酸（NHS-Sulfo）进行活化，得到活化的明胶纳米粒子；

步骤三、表面修饰明胶纳米粒子：将步骤二制得活化的明胶纳米粒子加入核酸适配体溶液中进行偶联，纯化后，得到核酸适配体修饰的明胶纳米粒子；所述核酸适配体溶液为核酸适配体AS1411溶液，所述核酸适配体AS1411和所述活化的明胶纳米粒子的质量比为1：3073。

2.根据权利要求1所述的具有抗蛋白质吸附和适体修饰的明胶纳米粒子的制备方法，其特征在于步骤一具体为：将超纯水和明胶投入反应釜中，在体系温度60-65℃下保温30-40min，然后向反应釜中投入木瓜蛋白酶进行水解，保温水解60-70min，再调节水解体系pH值至5-6，加入七水合硫酸亚铁，并同时将体系升温至85-90℃，将质量分数为20%wt的双氧水、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸滴加至反应体系中，进行聚合反应，得到明胶纳米粒子。

3.根据权利要求1或2所述的具有抗蛋白质吸附和适体修饰的明胶纳米粒子的制备方法，其特征在于所述步骤一中明胶、超纯水和木瓜蛋白酶的质量比为（457-462）：（1524-1542）：1。

4.根据权利要求1或2所述的具有抗蛋白质吸附和适体修饰的明胶纳米粒子的制备方法，其特征在于所述步骤二中：所述明胶纳米粒子、所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）和N-羟基琥珀酰亚胺-磺酸（NHS-Sulfo）的质量比为（4.4-4.7）：1：（5.7-6.4），活化时间为30-60分钟。

5.一种具有抗蛋白质吸附和适体修饰的明胶纳米粒子，其特征在于：所述明胶纳米粒子采用权利要求1-4任一项所述的具有抗蛋白质吸附和适体修饰的明胶纳米粒子的制备方法制备得到。