[发明专利]酯类化合物及其制备方法和应用、酯类软药

说明书

本发明涉及酯类化合物及其制备方法和应用、酯类软药，其中酯类化合物具有式(I)所示通式：上述酯类化合物具有较优的TGR5激动作用，可以作为肠道靶向TGR5激动剂，且该类化合物具有软药特性，吸收后迅速代谢失活。再者，上述酯类化合物仅仅在肠道保持活性而发挥药效作用，化合物被吸收进入血液后快速被代谢失去活性，从而避免造成毒副作用。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，特别涉及酯类化合物及其制备方法和应用、酯类软药。

背景技术

TGR5是细胞膜表面的GPCR，其内源性配体是胆汁酸。TGR5受体参与了血糖稳态，免疫系统、肝胆功能、胃肠道功能等的调节。其中，最主要且明确的是TGR5受体对于糖稳态的调节。肠道分泌细胞上的TGR5激动会促进GLP-1和GLP-2的分泌。GLP-1可以促进血糖依赖的胰岛素释放，抑制食欲，减缓胃排空等，从而维持血糖稳态。GLP-2主要维系肠道的完整，促进肠道组织的生长。因此TGR5激动剂是潜在的抗糖尿病和肠道疾病的靶标，因此，急需开发一系列具有TGR5激动效应的化合物。

发明内容

基于此，有必要提供一种酯类化合物及其制备方法和应用、酯类软药。该酯类化合物是一类较优的TGR5激动剂。

一种酯类化合物，具有式(I)所示通式：

其中，B¹，B²，B³，B⁴各自独立为N、CR⁷或⁺N-R⁶·Y^-；

R⁶为烷基、烯基、烷氧烷基或烷氧羰基烷基；

Y^-为一价负离子；

R⁷选自：H、烷基、环烷基或烷氧基；

R¹、R²、R³和R⁴各自独立为氢、烷基、卤素、烷氧基、羟基、氨基、硝基或氰基；

R⁵为氢、烷基、烯基、环烷基、环烷基烯基、烷氧烷基、杂环基、-COR²¹、-COOR²²或-CONR²¹R²²，其中，R²¹和R²²各自独立地选自：H、烷基、环烷基或烷氧基烷基；且R²¹和R²²可与R²¹、R²²相连的N原子一起形成3-6元杂环；

Z为或

R¹³和R¹⁴各自独立地选自：氢、烷基、卤素、烷氧基、羟基、氨基、硝基、氰基或且R¹³和R¹⁴中至少有一个为

R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹各自独立地选自：氢、烷基、卤素、烷氧基、羟基、氨基、硝基、氰基或且R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹中至少有一个为其中m为大于或等于0的整数；n为大于或等于0的整数；

R⁸和R⁹各自独立地为：H、烷基或环烷基；所述烷基和环烷基可进一步被以下基团取代：卤素、烷氧基、烷基硫基、杂环基、芳基、芳杂环基、或R²⁰选自H、烷基或烷氧基；a为1、2、3、4或5；b为1、2、3、4或5。